Fibrodysplasia osificând progresiv - o afecțiune patologică în care există o osificare constantă a țesuturilor moi ale sistemului musculo-scheletic. Boala invadează fibrele musculare și conjunctive, tendoanele și ligamentele. Fibrodisplazia osificatoare este considerată o anomalie scheletică congenitală. Boala se caracterizează prin debutul spontan al exacerbărilor în care țesuturile moi se transformă în os.

Mecanism și etape de dezvoltare

În trecut, această boală în medicină se numea „boala celui de-al doilea schelet” sau ositarea miozitei. Studii recente au arătat că acești termeni nu reflectă cu exactitate modificările patologice care apar în organism cu FOP..

Această boală a fost studiată pe scară largă de câteva secole. Primele informații despre pacienții cu fibrodisplazie au apărut în secolul al XVII-lea. Ossificarea mușchilor scheletici începe în primele zile de viață. Procesul patologic se răspândește de sus în jos, afectând regiunile cervicale și toracice în stadiile incipiente. Ossificarea afectează chiar și mușchii mestecători, ceea ce face ca pacienții să moară de epuizare.

Rata de scădere a activității motorii nu depinde de momentul în care apar primele simptome. Orice proces inflamator la o persoană care suferă de fibrodisplazie duce la o exacerbare și progresie rapidă a bolii. Celulele afectate pătrund în țesutul muscular, accelerând procesele de osificare a acestora. În timpul maturării, fibrele fibroase formează garnituri lipsite de vase de sânge. Țesuturile transformate în cartilaj intră în procesul de osificare.

Fibrodysplasia se dezvoltă în mai multe etape:

  1. Debutul procesului patologic este apariția inflamației locale. Pe măsură ce boala progresează, aceasta acoperă țesutul înconjurător al atenției primare..
  2. În următoarea etapă apar garnituri avasculare, după care apare formarea cartilajului.
  3. Ultima etapă este considerată a fi o osificare.

Boala Munheimer poate afecta diverse părți ale sistemului musculo-scheletice, osificarea apare la diferite viteze. Modificările patologice ale organismului cu fibrodisplazie sunt similare cu formarea oaselor în embrion. Principala diferență este absența unui proces inflamator în cel de-al doilea caz..

Aceste semne sunt considerate condiționate, deoarece biopsia la pacienții cu fibrodisplazie este interzisă..

Factori provocatori

Nu au fost determinate motivele care contribuie la osificarea țesuturilor moi. Cu toate acestea, experții caută un răspuns la această întrebare. Nu au fost identificați factori de sex sau de rasă care cresc riscul de a dezvolta fibrodisplazie.

Moștenirea proastă joacă un rol important aici. Miozita osificatoare este considerată un proces patologic comun, care se caracterizează prin activitate genică diferită. În cele mai multe cazuri, boala se găsește la un singur membru al familiei, dar poate fi transmisă de la părinți la copii.

Simptomele bolii

Procesele inflamatorii în țesuturile moi și osificarea heterotopică sunt considerate a fi semne caracteristice ale FOP. Oasele nou formate practic nu diferă de cele existente. Osificarea țesuturilor moi contribuie la dezvoltarea slăbiciunii musculare, tulburărilor degenerative și fuziunii articulațiilor. Nu au fost identificați factori sub influența cărora osificarea devine localizată sau răspândită în tot corpul.

Fotografie. Fibrodysplasia gâtului

Simptomele FOP nu sunt doar osificarea țesuturilor moi, ci și diverse anomalii de dezvoltare. Cele mai frecvente sunt:

  • picioare cu picioare scurte;
  • hipoplazia falangelor mâinilor;
  • clinodactia celui de-al cincilea deget; și
  • curbura coloanei vertebrale cervicale, care poate fi văzută în fotografie;
  • scurtarea și extinderea humerusului și femurului.

Există un risc ridicat de a dezvolta pierderi de auz, alopecie, hipogonadism și retard fizic. Aproape toți pacienții prezintă semne de torticolis, scolioză și scăderea mobilității articulare.

Boala se găsește de obicei în stadiul de osificare activă în țesuturile scheletului. Apare în copilărie sau adolescență. Primele suspiciuni la un medic pot apărea la examinarea unui copil de 3 ani cu fibrodisplazie. Anomaliile congenitale se găsesc în primele zile de viață. Boala este rareori diagnosticată în stadiile incipiente. Motivul pentru aceasta este mecanismul puțin cunoscut al dezvoltării modificărilor patologice. Nu orice specialist poate ghici ce a cauzat o astfel de anomalie ca degetele de la picioare scurte..

Cercetarea genetică joacă în prezent cel mai important rol. Principala constatare în acest domeniu este detectarea unei mutații în gena BMP4 și ARN-ul acesteia la 70% dintre pacienți. BMP-4 este un compus proteic responsabil pentru formarea oaselor și vindecarea fracturilor. Conține gene, leziuni care pot duce la dezvoltarea fibrodisplaziei.

Cu toate acestea, chiar și în secolul XXI, cauzele exacte ale bolii rămân neclare. Experții sugerează că fibrodisplazia este la nivel genetic. Există posibilitatea ca osificarea miozitei să fie cauzată de o mutație a mai multor gene.

Activități terapeutice

Deoarece cauzele fibrodisplaziei nu pot fi identificate, nu este posibil să se dezvolte un regim de tratament eficient. Cu toate acestea, există medicamente care pot încetini dezvoltarea procesului patologic:

  1. Interferonii sunt cei mai des folosiți. Administrarea pe termen lung a acestor medicamente previne formarea de garnituri musculare și subcutanate.
  2. În plus, sunt prescrise biofosfonați și acid etilenediaminetetraacetic.

Prevenirea secundară a fibrodisplaziei de osificare constă în evitarea intervențiilor și injecțiilor chirurgicale, reducând riscul de rănire.

Boala Fop

Copiii născuți cu fibrodisplazie sunt caracterizați printr-o patologie caracteristică a degetului mare - una sau mai multe falange ale degetului de la picior sunt îndoite spre interior și uneori nu există suficientă articulație în ea. Acest deget oferă o șansă de 95% de a te îmbolnăvi la un copil. De asemenea, boala se caracterizează prin exacerbări, de obicei fără niciun motiv aparent. Exacerbările sunt de mai multe tipuri, cea mai frecventă este apariția sub pielea copilului de sigilii care au dimensiuni de la un la zece centimetri de natură nedeterminată, pe gât, spate, antebrațe la vârsta de 10 ani, în orice alt loc la o vârstă mai mare. Unul dintre semne este umflarea țesuturilor moi ale capului, atât cu leziuni minore (vânătăi, mușcături de insecte, zgârieturi), cât și cu leziuni severe. Edemul nu scade până la o lună, nu răspunde la nicio terapie medicamentoasă.Osificarea poate apărea la locul sigiliilor, nu are nevoie de tratament și nu răspunde la niciun medicament. Boala este deseori confundată cu cancerul și alte boli, ei încearcă să înlăture astfel de întăriri, ceea ce duce la o creștere și mai rapidă a oaselor „în plus” și este principalul motiv al dizabilității celor care suferă de această boală în acest moment..

Tratament

Focarele FOP sunt sporadice și imprevizibile și există o diferență imensă în fiecare manifestare individuală. Câteva studii științifice de bază au confirmat incapacitatea de a prezice debutul, severitatea, consecințele și durata unei exacerbări a FOP, deși caracteristicile patologiilor anatomice au fost deja descrise. Raritatea FOP și natura sa imprevizibilă face extrem de dificilă evaluarea eficacității oricărei intervenții terapeutice, fapt recunoscut în 1918 de medicul Julius Rosenstirn:

„Boala se dezvoltă cu tot felul de remedii și alternative la metabolismul defect; fiecare intervenție terapeutică, cu succes mai mult sau mai puțin marcat, observată exclusiv de autorul său inițial, va fi criticată în viitor de orice urmăritor. În multe cazuri, simptomele bolii dispar adesea spontan, astfel încât efectul terapeutic (al oricărui tratament) nu poate fi confirmat pe deplin prin eficacitatea acesteia. "

Aceste cuvinte încă răsună astăzi, în ciuda faptului că au fost scrise acum aproape un secol. În prezent, nu există metode eficiente dovedite de prevenire sau tratare a FOP. Odată cu descoperirea genei FOP, a devenit posibilă înțelegerea patogenezei bolii. Munca directă cu genomul este promițătoare, dar în prezent aceste metode de tratament sunt doar în stadiul studiilor preliminare de laborator și nu sunt utilizate în practica clinică..

Aspectul genetic și tratamentul viitor

În 2006, un grup de cercetare de la Pennsylvania State University a descoperit o genă care mută în această afecțiune. Pentru a identifica locația cromozomială pentru gena FOP, un pachet conservat al întregului genom, analiza a fost realizată prin observarea a cinci familii cu cele mai neechivine caracteristici FOP. Această abordare a identificat pachetul FOP la cromozomul 2q23-24.

Terapia genică: În prezent, se lucrează la blocanții genici pentru mutația genei ACVR1 / ALK2 În decembrie 2012, experimentele privind tratamentul osificării heterotopice la șoarecii de laborator au fost finalizate cu succes. Medicamentul și-a arătat eficacitatea atât în ​​osificarea determinată genetic, cât și în post-traumatic. Pe parcursul anului 2013, testele medicamentului vor începe în primul grup focal de pacienți cu FOP. Standardul de aur pentru toate studiile asupra unui nou medicament este o metodă de încrucișare triplu-orb folosind placebo, însă astfel de studii vor fi destul de dificil de efectuat cu FOP, datorită numărului mic de pacienți cu boala aflată într-un stadiu deja avansat, a patogenezei ambigue a bolii, precum și a diferenței mari în manifestările de exacerbări la pacienți.... Datorită faptului că fibrodisplazia este o boală extrem de rară, cu severitate diferită a manifestărilor, metodele experimentale de tratament trebuie să fie supuse unei evaluări serioase în ceea ce privește dozarea și durata cursului.

Link-uri

  • [3] - Site de informare pentru pacienții cu boala și medicii lor
  • Asociația Internațională FOP
  • [4]
  • [cinci]
  • Genă rară de „om de piatră” care transformă mușchiul în os -News-World-US & Americas-TimesOnline. Preluat pe 2 iunie 2007.

Frederik Kaplan Managementul medical al Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: considerente curente de tratament | 2008

Ceva nu a mers bine: 5 dintre cele mai rare patologii genetice

Natalia Kienya

Insomnia fatala a familiei, batranetea copilariei si oasele in plus din locurile gresite nu sunt doar idei care inspira cineastii, ci si boli ereditare reale care apar ca urmare a mutatiilor genetice. „Teorii și practici” au întocmit o listă cu cele mai inimaginabile boli și au descris motivele apariției acestora.

Insomnie familială fatală

Insomnia familială fatală este o boală ereditară rară în care o persoană moare din imposibilitatea de a dormi. Până acum, a fost sărbătorit în doar patruzeci de familii din întreaga lume. Insomnia fatala apare de obicei intre 30 si 60 de ani (cel mai adesea dupa varsta de 50 de ani) si dureaza intre 7 si 36 de luni. Pe măsură ce boala progresează, pacientul suferă de tulburări de somn din ce în ce mai severe, iar niciun fel de somnifere nu îl ajută. În prima etapă, insomnia este însoțită de atacuri de panică și fobii, în a doua, li se adaugă halucinații și transpirație crescută. În a treia etapă a bolii, o persoană își pierde complet capacitatea de a dormi și începe să arate mult mai în vârstă decât anii săi. Apoi, demența se dezvoltă și pacientul moare - de obicei din epuizare sau pneumonie.

Insomnie fatală se datorează faptului că în codonul (care codifică trinucleotidul) 178 din gena PRNP, localizată pe cromozomul 20, în locul asparaginei, care este în mod normal prezent în organism ca parte a proteinelor și este necesar pentru funcționarea normală a sistemului nervos, apare acidul aspartic. Aceasta schimbă forma moleculei de proteine ​​și se transformă într-un prion - o proteină anormală agresivă care nu conține acizi nucleici. Sub influența unui prion, moleculele din jur devin asemănătoare, iar acest lucru duce la schimbări ireversibile. În primul rând, acestea pornesc în țesuturile talamului: „stația” subcorticală a tuturor tipurilor de sensibilitate, care este responsabilă, printre altele, de apariția unei stări de somn și funcții motorii: înghițirea, suptul, mestecatul, râsul. Sub influența prionilor, nucleii talamului devin acoperiți cu pori, se transformă într-un burete și nu mai funcționează.

Boala se caracterizează printr-un mod autosomal dominant de moștenire: adică nu are purtători. Este transmis copiilor de la părinți cu o probabilitate de 50% și numai dacă unul dintre ei este bolnav. Insomniile familiale fatale sunt la fel de frecvente între bărbați și femei. Astăzi această boală este considerată incurabilă..

Narcolepsia-cataplexie

Sindromul de narcolepsie-cataplexie, care se caracterizează prin atacuri bruște de somn și relaxare a mușchilor corpului, are, de asemenea, o natură genetică și apare din tulburări ale fazei rapide a somnului. Apare mult mai des decât insomnii familiale fatale: la patruzeci din fiecare sută de mii de oameni, în egală măsură la bărbați și femei. O persoană cu narcolepsie poate adormi brusc timp de câteva minute în mijlocul zilei. Atacurile de somn seamănă cu somnul REM și se pot întâmpla foarte des - de până la o sută de ori pe zi, cu sau fără dureri de cap care le preced. Ele sunt adesea provocate de inactivitate, dar pot apărea în momente complet necorespunzătoare: în timpul actului sexual, jucând sport, conducând. O persoană se trezește odihnită.

În aproximativ 80% din cazurile de narcolepsie, se produce cataplexie: o pierdere bruscă, episodică, a tonusului muscular care se recurge regulat. În cazuri ușoare, maxilarul inferior al pacientului scade ușor și există o senzație de slăbiciune la nivelul genunchilor, dar dacă starea este severă, persoana poate cădea brusc pe pământ. În același timp, conștiința lui rămâne clară. Cataplexia se dezvoltă pe fundalul reacțiilor emoționale pronunțate: râs, furie, frică sau surpriză, ceea ce face ca această stare să fie deosebit de inconfortabilă.

Cauza bolii nu este încă pe deplin înțeleasă, dar într-o serie de cazuri, a fost remarcată o mutație a neurotransmițătorului de orexină (gena HCRT, 17q21), care reglementează transmiterea semnalelor excitate în creier și afectează somnul și apetitul. Sistemul de semnalizare dintre orexinergici și alți neuroni eșuează, activitatea neuronilor monoaminergici este inhibată și afluxul semnalelor excitatorii în cortex scade.

Este imposibil de eliminat narcolepsia-cataplexia, dar există un tratament simptomatic. Pacienții încep să se simtă mai bine datorită somnului obișnuit la un timp strict definit și medicamentelor care activează sistemele adrenergice centrale.

fibrodysplasia

Fibrodisplazia care osifică progresiv (FOP) este o boală genetică rară în care organismul începe să formeze oase noi - osificate - în locuri greșite: în interiorul mușchilor, ligamentelor, tendoanelor și al altor țesuturi conjunctive. Orice vătămare poate duce la formarea lor: vânătăi, tăietură, fractură, injecție intramusculară sau intervenție chirurgicală. Din această cauză, osificarea nu poate fi îndepărtată: după operație, osul nu poate crește mai puternic. Fiziologic, osificatorii nu diferă de oasele obișnuite și pot rezista la sarcini semnificative, dar nu sunt doar acolo unde sunt necesare.

FOP provine dintr-o mutație a genei ACVR1 / ALK2, care codifică un receptor proteic morfogenetic osos. Se transmite unei persoane prin moștenire de la unul dintre părinți, dacă este și bolnavă. Este imposibil să fii purtător al acestei boli: pacientul este fie bolnav, fie nu. Până în prezent, FOP se numără printre bolile incurabile, dar acum este în curs de desfășurare oa doua serie de studii cu un medicament numit palovaroten, care vă permite să blocați gena responsabilă de patologie.

Progeria

Progeria copilăriei sau sindromul Hutchinson-Guildford este o boală care afectează una din milioane. Corpurile copiilor cu acest diagnostic îmbătrânesc extrem de repede și devreme: deja în adolescență, pacienții arată și se simt ca oameni bătrâni. Ele dezvoltă multe patologii senile, tulburări în activitatea organelor și sistemelor interne, iar oasele, pielea, mușchii și tendoanele devin slabe și lente. În același timp, în ceea ce privește nivelul de dezvoltare, copiii cu progeria nu sunt inferiori semenilor lor și, uneori, chiar înaintea lor. Speranța medie de viață pentru persoanele cu sindrom Hutchinson-Guildford este de 13 ani. De regulă, cauza morții este infarctul miocardic. Există un singur caz descris atunci când un pacient cu un astfel de diagnostic a avut 45 de ani.

Cauza progeriei copilăriei este o mutație spontană într-una din cele două copii (alele) ale genei LMNA care codifică prelamina A, care este precursorul formelor mature ale laminelor A și C. Aceste proteine ​​sunt necesare pentru ca membrana nucleelor ​​celulare să fie intactă și să funcționeze normal. Prelamina A mutantă - sau „progerina”, așa cum sugerează unii autori - se acumulează în celule, astfel încât membranele lor nucleare se micșorează și nucleele lor capătă o formă neregulată. Astfel de celule nu se mai pot diviza în mod normal, astfel încât corpul își pierde capacitatea nu numai de a crește, dar și de a înlocui celulele care moare cu altele noi.

În acest moment, această boală este considerată de asemenea incurabilă, dar o varietate de tratament simptomatic și de activitate fizică, în special înotul, ajută la prelungirea vieții pacienților și la îmbunătățirea calității acesteia. Aceste fonduri pot îmbunătăți starea sistemului circulator și a articulațiilor. În plus, se folosește hormonul de creștere.

Sindromul Rohhead

Sindromul ROHHAD (obezitate cu debut rapid cu disfuncție hipotalamică, hipoventilare și disfuncție autonomă) este o boală extrem de rară în care o persoană începe să crească rapid în greutate și suferă de bulimie, boli respiratorii, stop respirator, hipoventilare alveolară și stop cardio-respirator. De asemenea, pacienții cu un astfel de diagnostic sunt caracterizați de o lipsă de răspuns la o creștere a dioxidului de carbon din sânge.

Până în prezent, în lume au fost înregistrate aproximativ 100 de cazuri de tulburare. De obicei se manifestă înainte de vârsta de 10 ani (cel mai adesea în jur de 3 ani) și este probabil să fie ereditară. În ciuda cercetărilor efectuate în Occident, etiologia sindromului ROHHAD nu este încă clară. Se crede că se datorează disfuncției hipofizare cauzată de o mutație genetică. Cu toate acestea, oamenii de știință încă nu au stabilit ce proces este perturbat în acest caz..

Icoane: 1) Jamie Dickinson, 2) Jaclyne Ooi, 3) Abigail Cramer, 4) Luis Martins, 5) James Stone - din Noun Project.

10 boli genetice cele mai rare (11 fotografii)

Bolile genetice sunt unice prin faptul că nu depind de stilul de viață al unei persoane, nu pot fi asigurate pur și simplu prin oprirea consumului de alimente grase sau începerea exercițiilor fizice dimineața. Ele apar ca urmare a mutației și pot fi transmise din generație în generație..

Insomnie familială fatală.

O boală ereditară rară în care o persoană moare din imposibilitatea de a dormi. Până acum, a fost sărbătorit în doar 40 de familii din întreaga lume. Insomnia fatala apare de obicei intre 30 si 60 de ani (cel mai adesea dupa varsta de 50 de ani) si dureaza intre 7 si 36 de luni. Pe măsură ce boala progresează, pacientul suferă de tulburări de somn din ce în ce mai severe, iar niciun fel de somnifere nu îl ajută. În prima etapă, insomnia este însoțită de atacuri de panică și fobii, în a doua, li se adaugă halucinații și transpirație crescută. În a treia etapă a bolii, o persoană își pierde complet capacitatea de a dormi și începe să arate mult mai în vârstă decât anii săi. Apoi, demența se dezvoltă și pacientul moare - de obicei din epuizare sau pneumonie.

Narcolepsia-cataplexie.

Sindromul de narcolepsie-cataplexie, care se caracterizează prin atacuri bruște de somn și relaxare a mușchilor corpului, are, de asemenea, o natură genetică și apare din tulburări ale fazei rapide a somnului. Apare mult mai des decât insomnii familiale fatale: la 40 din 100 de mii de persoane, în egală măsură la bărbați și femei. O persoană cu narcolepsie poate adormi brusc timp de câteva minute în mijlocul zilei. Atacurile de somn seamănă cu somnul REM și se pot întâmpla foarte des: de până la 100 de ori pe zi, cu sau fără o durere de cap anterioară. Ele sunt adesea provocate de inactivitate, dar pot apărea în momente complet necorespunzătoare: în timpul actului sexual, jucând sport, conducând. O persoană se trezește odihnită.

Sindromul Juner Thane.

Sindromul Juner Tan (SYUT) se caracterizează în primul rând prin faptul că persoanele care suferă de acesta merg pe toate patru. Acesta a fost descoperit de biologul turc Juner Tan după ce a studiat cinci membri ai familiei Ulas în mediul rural al Turciei. Cel mai adesea, persoanele cu SUT folosesc vorbirea primitivă și au insuficiență cerebrală congenitală. În 2006, a fost realizat un film documentar despre familia Ulas sub titlul „O familie care merge pe toți cei patru”. Tan îl descrie astfel: „Natura genetică a sindromului sugerează un pas invers în evoluția umană, cel mai probabil cauzată de o mutație genetică, inversul trecerii de la quadropedalism (mers pe patru membre) la bipedalism (mers pe două membre). În acest caz, sindromul corespunde teoriei echilibrului intermitent.

Neuropatie senzorială ereditară de tip 1.

Una dintre cele mai rare boli din lume: acest tip de neuropatie este diagnosticat la doi din un milion de oameni. Anomalia apare din cauza deteriorarii sistemului nervos periferic rezultat dintr-o supraabundență a genei PMP22. Principalul simptom al dezvoltării neuropatiei senzoriale ereditare de primul tip este pierderea sensibilității la mâini și picioare. O persoană încetează să mai experimenteze durere și să simtă o schimbare a temperaturii, ceea ce poate duce la necroză tisulară, de exemplu, în cazul în care o fractură sau o altă vătămare nu este recunoscută la timp. Durerea este una dintre reacțiile organismului care semnalează orice „probleme”, astfel încât pierderea sensibilității la durere este plină de identificarea prea târzie a bolilor periculoase, fie că sunt infecții sau ulcere.

Lipodistrofie progresivă.

Persoanele care suferă de această afecțiune neobișnuită arată mult mai în vârstă decât vârsta lor, motiv pentru care este uneori numit „sindromul Benjamin Button invers”. Datorită mutației genetice ereditare și, uneori, ca urmare a utilizării anumitor medicamente, mecanismele autoimune sunt perturbate în organism, ceea ce duce la o pierdere rapidă a rezervelor de grăsime subcutanate. Cel mai adesea, țesutul gras al feței, gâtului, membrelor superioare și trunchiului suferă, ca urmare a apariției ridurilor și a pliurilor. Până în prezent, au fost confirmate doar 200 de cazuri de lipodistrofie progresivă și se dezvoltă mai ales la femei. Medicii folosesc insulină, facelifts și injecții de colagen pentru tratament, dar acest lucru este doar temporar..

hipertricoză.

Hipertricoza se mai numește „sindrom de vârcolac” sau „sindrom Abrams”. Aceasta afectează doar o persoană dintr-un miliard și au fost documentate doar 50 de cazuri din Evul Mediu. Persoanele cu hipertricoză au părul excesiv facial, ureche și umăr. Acest lucru se datorează perturbării conexiunilor dintre epidermă și dermă în timpul formării foliculilor de păr la un făt de trei luni. De regulă, semnalele dermului format „spun” foliculilor forma lor. Foliculii, la rândul lor, semnalează straturile de piele că un folicul există deja în această zonă, iar acest lucru duce la faptul că firele de păr ale corpului cresc la aproximativ aceeași distanță unele de altele. În cazul hipertricozei, aceste conexiuni sunt rupte, ceea ce duce la formarea unei linii de păr prea dense în acele părți ale corpului unde nu trebuie.

Miotonie congenitala.

Dacă ați auzit vreodată de leșin de capră, atunci știți aproximativ cum arată miotonia congenitală - din cauza spasmelor musculare, o persoană pare să înghețe o perioadă. Cauza miotoniei congenitale (congenitale) este o anomalie genetică: datorită mutației, activitatea canalelor de clor ale mușchilor scheletici este perturbată. Țesutul muscular este „confuz”, apar contracții și relaxări voluntare, iar patologia poate afecta mușchii picioarelor, brațelor, maxilarelor și diafragmei.

Fibrodisplazie, progresivă pentru osificare (FOP).

O boală genetică rară în care organismul începe să formeze oase noi - osificare - în locuri greșite: în interiorul mușchilor, ligamentelor, tendoanelor și al altor țesuturi conjunctive. Orice vătămare poate duce la formarea lor: vânătăi, tăietură, fractură, injecție intramusculară sau intervenție chirurgicală. Din această cauză, este imposibil să eliminați osificativele: după operație, osul nu poate crește decât mai puternic. Fiziologic, osificatorii nu diferă de oasele obișnuite și pot rezista la sarcini semnificative, dar nu sunt doar acolo unde sunt necesare.

FOP provine dintr-o mutație a genei ACVR1 / ALK2, care codifică un receptor proteic morfogenetic osos. Se transmite unei persoane prin moștenire de la unul dintre părinți, dacă este și bolnavă. Este imposibil să fii purtător al acestei boli: pacientul este fie bolnav, fie nu. Până în prezent, FOP se numără printre bolile incurabile, dar acum este în curs de desfășurare oa doua serie de studii cu un medicament numit palovaroten, care vă permite să blocați gena responsabilă de patologie.

Xerodermă pigmentată.

Această boală ereditară a pielii se manifestă într-o sensibilitate crescută a unei persoane la razele ultraviolete. Apare din cauza unei mutații a proteinelor responsabile de repararea daunelor ADN care apar atunci când sunt expuse radiațiilor ultraviolete. Primele simptome apar de obicei în copilărie timpurie (până la vârsta de 3 ani): când un copil este la soare, el va dezvolta arsuri grave după doar câteva minute de expunere la soare. De asemenea, boala se caracterizează prin apariția de pistrui, pielea uscată și decolorarea neuniformă a pielii. Conform statisticilor, persoanele cu pigmentare xeroderma sunt mai expuse riscului de a dezvolta cancer decât altele: în absența unor măsuri preventive adecvate, aproximativ jumătate dintre copiii care suferă de xeroderma dezvoltă un fel de cancer până la vârsta de zece ani. Există opt tipuri de boală cu severitate și simptome variate. Potrivit medicilor europeni și americani, boala apare la aproximativ patru din un milion de oameni..

Limbajul geografic.

Un nume interesant pentru o boală, nu-i așa? Cu toate acestea, există și un termen științific pentru această „durere” - glosită descuamativă. Limbajul geografic se manifestă la aproximativ 2,58% dintre oameni și, cel mai adesea, boala are proprietăți cronice și este agravată după mâncare, în timpul stresului sau al stresului hormonal. Simptomele se manifestă prin apariția unor pete netede decolorate pe limbă, asemănătoare cu insule, motiv pentru care boala a primit o poreclă atât de neobișnuită, iar în timp, unele „insule” își schimbă forma și locația, în funcție de care dintre papilele gustative localizate pe limbă se vindecă, și care, dimpotrivă, sunt enervate.

Limba geografică este practic inofensivă, în afară de sensibilitatea crescută la mâncărurile picante sau unele dintre disconfortul pe care îl poate provoca. Medicina nu cunoaște cauzele acestei boli, dar există dovezi ale unei predispoziții genetice la dezvoltarea acesteia.

Pagina cu informații despre Fibrodysplasia

Intrarea paginii de informații despre Fibrodysplasia a fost fixată

Ce este FOP?

Dintre bolile rare (orfane), Frodrodisplazia care osifică progresiv (FOP) este una dintre cele mai grave și dezactive. Este extrem de rar: 1 din 2 milioane.

Aproximativ 70 de pacienți cu FOP confirmați sunt cunoscuți pe teritoriul Federației Ruse (jumătate dintre ei sunt copii), iar în lume - nu mai mult de 1000 de persoane.
Afișați mai multe...

Bebelușii se nasc complet normal, cu excepția degetelor mari neobișnuite - sunt curbate și / sau scurtate.

Comunitatea de părinți și pacienți „Trăind cu FOP” vede una dintre sarcinile lor în răspândirea conștientizării despre boală în societate, inclusiv în rândul medicilor. Adesea, se fac diagnostice eronate, se prescriu proceduri de inactivitate - biopsii, injecții, îndepărtarea chirurgicală a osificatelor, ceea ce agravează în continuare cursul bolii. În medie, este nevoie de până la 7 ani de consultări și examene înainte de a realiza că o persoană are un FOP. Puțini medici asociază prezența degetelor mari neobișnuite cu formațiuni asemănătoare tumorii pe corp.

Pe măsură ce boala progresează, care se manifestă în copilărie, deoarece tumorile dureroase, mușchii și țesutul conjunctiv sunt înlocuiți de țesutul osos, imobilizând o persoană aproape complet. Dificultăți apar cu alimentația și respirația din cauza osificării mușchilor intermaxilari și intercostali.

Până în prezent, nu există nicio terapie oficială care să oprească osificarea heterotopică. În practică, sunt prescrise doar medicamente antiinflamatoare simptomatice și corticosteroizi cu doze mari..

Cu toate acestea, odată cu descoperirea genei „vinovată” în 2006 în formarea osificării extra-scheletice, interesul comunității științifice în problema controlului formării oaselor a crescut semnificativ.

Un medicament care controlează FOP va ajuta sute de mii de persoane cu patologii musculo-scheletice similare, dar mai puțin severe (spondilită, anchiloză, miozită osificană, boala exostozei).

Astăzi în Statele Unite și Europa, trei medicamente sunt în studii clinice pe pacienții cu FOP:

Agonist selectiv al receptorilor gamma ai acidului retinoic. Molecula inhibă sistemele de mesagerie secundară pe calea de semnalizare a proteinei morfogenetice osoase (BMP), care promovează formarea oaselor. În fibrodisplazia osificatoare progresivă, receptorii ACRV1 / ALK2 implicați în calea BMP se află într-o stare hiperactivă, ceea ce duce la o cascadă de evenimente care induc o osificare heterotopică caracteristică bolii. Fazele I, II, II B au fost finalizate cu succes, faza III este deja în curs. Rezultatele preliminare indică o tendință de a reduce dezvoltarea osificării, durerea în timpul „focarelor” bolii cu 70% în comparație cu grupul placebo.

După 20 de ani de cercetări privind mecanismele FOP, a devenit clar că ligandul specific Activin-A a fost implicat inițial în cascada fatală a semnalelor intercelulare care duce la formarea osificării heterotopice. Regeneron a dezvoltat un anticorp monoclonal la Activin-A. În ciuda rezultatelor încurajatoare ale utilizării medicamentului în modelele FOP de șoareci, sunt necesare studii suplimentare adânci la om pentru efecte secundare, contraindicații.

În octombrie 2017, în Japonia, sub conducerea profesorului Junya Toguchida (Spitalul Universitar Kyoto), faza a II-a a început pe 20 de pacienți cu FOP. Sirolimus (Rapamycin) este un imunosupresor puternic utilizat pentru a preveni respingerea organului în transplanturi, în special transplanturile de rinichi. Medicamentul împiedică activarea celulelor T și a celulelor B prin inhibarea răspunsului acestora la interleukina-2 (IL-2). Sirolimus este, de asemenea, utilizat ca strat de protecție pentru stenturile coronare. În septembrie 1999, medicamentul a fost aprobat de FDA. Sirolimus a fost inițial dezvoltat ca agent antifungic. Cu toate acestea, atunci când medicamentul a avut proprietăți imunosupresive și antiproliferative puternice, acesta nu a mai fost utilizat în aceste scopuri..

Comunitatea noastră are mare nevoie de ajutor, informație, voluntar, financiar

5 boli genetice ale oaselor și ale coloanei vertebrale

Bolile genetice sunt cauzate de tulburări patologice în structura genomului. O genă „defectă” poate fi obținută de la unul dintre părinți și se manifestă ca 100% sau 10%. Dar bolile cu predispoziție ereditară diferă semnificativ de cele genetice. Dacă acesta din urmă nu poate fi vindecat, atunci bolile la care o persoană are o predispoziție ereditară pot fi nivelate prin nutriție rațională, un stil de viață sănătos și măsuri preventive..

Cinci boli genetice ale coloanei vertebrale și ale oaselor

Astfel de boli sunt legate direct de tulburările genomice și se manifestă sub formă de defecte în dezvoltarea scheletului uman. Bolile genetice sunt cauzate de formarea irațională a țesuturilor sau de tulburările de creștere. Astfel de boli sunt denumite în mod obișnuit displazii în medicină..

Spina bifida

Aceasta este o malformație a coloanei vertebrale, care se manifestă sub formă de vertebre subdezvoltate. Astfel de vertebre nu sunt închise, măduva spinării poate fi văzută prin gol. Boala se dezvoltă în perioada prenatală datorită anomaliilor din structura tubului neural fetal, care formează măduva spinării și creierul fătului. Spina bifida poate apărea și atunci când este închisă, când măduva spinării nu este vizibilă din exterior..

În cazuri ușoare, boala poate fi detectată numai prin examinarea radiografiei. Dar, cu cele mai grave forme ale bolii, un copil poate forma imediat fistule în cavitatea coloanei vertebrale. Foarte des boala în forme severe este însoțită de paralizia corpului inferior.

În mai mult de 80% din cazuri, spina bifida este însoțită de hidrocefalie a măduvei spinării și de malformații ale creierului, precum și de craniu.

Conform statisticilor americane, boala apare la un pacient din 1500. Statisticile ruse oferă următoarele date - 3 cazuri la 10.000 de persoane. Cu toate acestea, multe cazuri de spina bifida în CSI rămân nerecunoscute la nou-născuți din cauza formei ușoare a bolii..

Osteocleroză generalizată

Boala este adesea denumită osteopetroză. Poate lua două forme:

Boala genetică apare cu o frecvență de 1 la 20.000 de pacienți. Pentru osteopetroză, sunt caracteristice următoarele simptome:

  • fragilitate crescută a oaselor;
  • densitate osoasă crescută;
  • reducerea dimensiunii lacunelor de măduvă osoasă;
  • încălcarea hematopoiezei;
  • scăderea masei măduvei osoase.

Osteocleroza generalizată se manifestă la o vârstă destul de timpurie sub formă de diferite straturi dezordonate de celule de țesut osos, o creștere a masei totale a oaselor și creșterea lentă a scheletului.

În cursul malign al bolii, apar deseori fracturi osoase bruște, se dezvoltă sindromul hemoragic, degenerarea grasă a organelor și afectarea dentinogeozelor. Statura foarte scurta.

În cazul osteopetreszei întârziate, boala poate fi detectată doar în 50% din cazuri și poate fi absolut asimptomatică. Boala este revelată întâmplător în timpul unei radiografii. În unele cazuri, pot exista simptome ale oaselor în cadrul sindromului osos..

FOP - fibrodisplasie care se osifică progresiv

FOP este o afecțiune osoasă genetică și foarte rară. Cu o astfel de boală, corpul începe să formeze o masă osoasă nouă sub formă de osificări în locurile necorespunzătoare ale corpului, și anume în interiorul:

Orice traumatism poate duce la formarea osificării în organism: o tăietură, operație, vânătăi, injecție intramusculară sau fractură. Prin urmare, este imposibil să eliminați formațiuni de acest tip - în locul lor țesutul osos va crește și mai mult. Fiziologic, osificatorii nu diferă deloc de oasele sănătoase..

Singura problemă este în locația greșită a formării țesutului osos. FOP apare din cauza mutațiilor din gena ACVR1 / ALK2. Această genă codifică o rețetă de proteine ​​morfogenetice osoase. Este imposibil să fii un purtător al genei, prezența sa în organism determină întotdeauna dezvoltarea fibrodisplaziei osificante. Boala este ereditară și în prezent este incurabilă.

hiperostoză

Astfel de boli se caracterizează printr-o dezvoltare excesivă a masei osoase. Au un nume comun - osteochondrodysplasia. Hiperostoza apare din cauza tulburărilor genetice și a patologiilor osteoblastelor și osteoclastelor. Cele mai frecvente forme de osteochondrodisplazie sunt:

  • Boala Leri sau mielheostosis;
  • pycnodysostosis.

Melorheostosis afectează cel mai adesea bărbații, se poate dezvolta la orice vârstă. Boala se caracterizează prin formarea excesivă de os endosteal sau periosteal. Procesul poate avea loc în două zone în același timp. Boala Leri începe cu leziuni ale extremităților inferioare. Procesul se poate extinde la toate articulațiile, oasele pelvine individuale, coloana vertebrală, coastele și chiar craniul. Toate oasele afectate sunt destul de slab modificate și deformate, suportul cortical este îngroșat, iar cavitatea medulară se îngustează neuniform.

Melorheostosis poate fi complet asimptomatic pentru o lungă perioadă de timp, cu toate acestea, cu o scădere semnificativă a dimensiunii lacunei măduvei osoase, sindromul de durere se dezvoltă la nivelul membrului afectat. În același timp, piciorul se poate scurta sau crește, se dezvoltă anchiloza articulației, hematopoieza este perturbată.

Pycnodisostosis se manifestă sub formă de nanism și osteoscreroză. Boala se bazează pe dezvoltarea periostală inegală, excesivă și focală a osului compact. O deformare evidentă a scheletului se dezvoltă sub forma:

  • scolioză;
  • cifoză;
  • hipoplazie claviculara;
  • scurtarea falangelor digitale;
  • scăderea lungimii antebrațelor.

Cariile se dezvoltă rapid în dinții laptelui bebelușului, sclera ochilor capătă o nuanță albastră, caracteristică bolii. Pycnodysostosis nu afectează durata de viață.

Care este această boală - fibrodisplazie osificatoare progresivă?

Conţinut:

Fibrodisplazia osificatoare progresivă (miozita osificatoare, osificarea heterotopică paraosseală, boala Muncheimer) este o boală extrem de rară (una din două milioane), care este cauzată de o genă ACVR1 mutată și se manifestă prin defecte congenitale de dezvoltare. În primul rând, acestea sunt degetele curbate ale extremităților inferioare, precum și tulburări care apar la nivelul coloanei vertebrale sau, mai degrabă, în regiunea sa cervicală, la nivelul dintre a doua și a șaptea vertebre.

Această boală este o patologie ereditară congenitală, tipul de moștenire este autosomal dominant. Se caracterizează printr-un curs constant progresiv, ca urmare a căruia pacienții dezvoltă tulburări în sistemul musculo-scheletic, devin profund dizabilități și mor de obicei în copilărie sau la vârste fragede..

În centrul fibrodisplaziei osificante progresive (POF) se află procese inflamatorii formate în tendoane, fascia, ligamente, mușchi și țesuturi moi, care, ca urmare a progresiei bolii, se calcifiează și se osifică. Datorită faptului că în locurile în care ar trebui observate procese antiinflamatorii, se poate spune că oasele cresc, această boală a fost numită „Boli ale celui de-al doilea schelet”.

Simptome de fibrodisplazie

Nou-născuții cu fibrodisplazie se disting prin clinodactilie - o patologie caracteristică a degetului mare, când pare să se aplece spre interior, în timp ce în unele cazuri nu există articulație în ea. Acest model sugerează că copilul are o șansă de 95% de POF..

Această boală se poate arăta complet brusc, fără niciun motiv aparent. Exacerbările pot fi de altă natură. Cel mai frecvent tip este formarea de garnituri subcutanate, cu dimensiuni cuprinse între 1 și 10 centimetri. Caracterul lor este greu de definit. La copiii cu vârsta sub zece ani, se pot observa sigilii similare la gât, antebrațe și spate, și la adulți mai mari - în absolut orice loc.

De asemenea, un semn de POF poate fi umflarea țesuturilor moi ale capului, indiferent de gradul de deteriorare, de la o vânătăi minore, zgârieturi sau mușcături de insecte până la răni foarte grave. Edemul poate persista timp de o lună, fără răspuns la oricare dintre medicamentele existente. Garniturile formate - osificate - nu se împrumută și, prin urmare, nu au nevoie de niciun tratament.

Fibrodisplazia este adesea confundată cu cancerul și alte boli în care se pot întări întăriri similare. Medicii încearcă să le îndepărteze, dar acest lucru duce doar la o creștere și mai accelerată a formațiunilor osoase suplimentare.

Cercetare genetică: indicații și preparare

Indicația pentru acest studiu genetic molecular este prezența unor semne clinice suspecte de fibrodisplazie: leziunea degetului mare sau osificarea structurilor și mușchilor de țesut conjunctiv. Prin urmare, dacă au fost observate oricare dintre semnele de mai sus, nu trebuie să încercați să faceți față singur problemei, în această situație, trebuie să consultați imediat un medic pentru a putea efectua examinarea necesară.

Nu există nicio etapă pregătitoare, ca atare, înainte de acest studiu. Pentru analiză, pacientul va trebui să ia sânge. Va trebui să faceți acest lucru dimineața pe stomacul gol, cu o zi înainte de a da sânge, pacientul nu trebuie să bea alcool. Rezultatele analizei vor fi gata în cinci până la șapte zile.

Dacă studiul constată o mutație în gena ACVR1, aceasta va fi suficientă pentru a diagnostica fibrodisplazia osificatoare progresivă. Deoarece nu există în prezent nici un remediu pentru această patologie, tot ce se poate face atunci când este detectată este de a preveni recidiva. Orice boală de natură infecțioasă, inclusiv ARVI, precum și leziuni și chiar zgârieturi minore pot duce la formarea de noi osificate, prin urmare, evitând toate cele de mai sus, puteți face un prognostic relativ favorabil.

Tratamentul viitor al POF

În prezent, lucrările continuă pentru obținerea blocantelor genice pentru mutația genelor ACVR1 / ALK2. În primăvara lui 2011, un grup de oameni de știință americani de la Universitatea Thomas Jefferson și-a publicat lucrările științifice, care descriau testarea acidului retinoic medicamentos inventat, destinat tratării osificării heteroscopice, pe șoarecii de laborator. Pe parcursul experimentelor efectuate, medicamentul s-a dovedit eficient atât în ​​osificare determinată genetic, cât și post-traumatică.

Conform prognozelor date de geneticienii americani de frunte, sau mai degrabă, conform evaluării profesorului de genetică Victor McCusick, înainte de începerea tratamentului experimental al unei persoane, ar trebui să treacă cel puțin trei-cinci ani de cercetări științifice dureroase..

Datorită faptului că fibrodisplazia este extrem de rară, în plus, prezintă manifestări de grade complet diferite de severitate, metodele experimentale de tratament preconizate vor trebui să fie supuse unei evaluări foarte grave în ceea ce privește dozarea lor și durata cursului de tratament..

Fibrodisplazie osificatoare progresivă

* Factorul de impact pentru anul 2018 conform RSCI

Jurnalul este inclus în Lista publicațiilor științifice revizuite de la egal la egal cu Comisia de atestare superioară.

Citiți în noul număr

Fibrodisplazie osificatoare progresivă (POF) (din latina fibro - fibră, dezordine, tulburare, plasză - structură, structură și os, osis - os, facio - a face, osificare) - o boală rară dominantă autosomală, caracterizată prin osificare adevărată heterotopică progresivă țesuturile moi ale scheletului (straturi de țesut conjunctiv în grosimea mușchilor, fascia, aponevroze, tendoane) și este asociat cu anomalii scheletice congenitale multiple. În ICD-10, POF este prezentat într-o rubrică separată - M 61.1.

POF este o formă nosologică rară caracterizată prin episoade dureroase recurente de umflare a țesuturilor moi care duc la osificare heterotopică prin stadiul procesului endocondral, adică transformarea țesutului conjunctiv al straturilor intermusculare, tendoanelor și aparatului ligamentos în țesut osos [1, 2].

În literatura de specialitate, această boală poate fi găsită sub denumirile: osificare heterotopică paraosală, boala Münchmeier, „boala celui de-al doilea schelet”, tumora lui Sterner [3, 4]. Numele cel mai des utilizat - „ositarea miozitei” („transformarea mușchiului în os”) este în prezent considerat incorect, deoarece nu reflectă pe deplin baza patogenetică și pathomorfologică a bolii. Termenul științific general recunoscut care denotă această patologie este termenul „fibrodisplazie osificatoare progresivă”, care indică implicarea structurilor de țesut conjunctiv în procesul de osificare, datorită naturii speciale a proceselor inflamatorii la tendoane, ligamente, fascia, aponevroze și mușchi, care se termină cu osificare. Nu a fost găsită nicio predispoziție rasială, sexuală sau geografică la POF [5].

Interesul pentru această boală există de multă vreme. Prima mențiune despre POF datează din 1648, când Patin a descris un pacient „osificat” [6]. În 1996 R. Smith și colab. a analizat tabloul clinic al POF la 28 de pacienți pe care i-au urmat timp de 24 de ani. În acest caz, osificarea mușchilor scheletici a început în primele luni sau ani de la naștere de la mușchii gâtului, partea superioară a spatelui, mușchii care înconjoară articulații mari, cu răspândirea ulterioară la șolduri, umeri; mușchii de mestecat au fost afectați și ei. Este de remarcat faptul că rata progresiei bolii și severitatea limitării mișcărilor nu depindeau de vârsta debutului bolii [7].

Histopatologia țesuturilor afectate în POF este bine descrisă în literatura de specialitate [8–12]. Studiul țesuturilor cu manifestări precoce ale POF indică o infiltrare mononucleară și perivasculară intensă a monocitelor, macrofagelor, mastocitelor, celulelor T și B. Rolul lor exact în evoluția exacerbărilor POF este necunoscut, deși s-a stabilit că orice inflamație locală, indiferent de cauza apariției acesteia, poate provoca o activare a bolii..

Migrarea ulterioară a celulelor inflamatorii mononucleare în țesutul muscular afectat precedă moartea pe scară largă a mușchilor scheletici - proces după care are loc formarea unui primordiu endocondral heterotopic. Etapa inflamatorie tranzitorie este urmată de o perioadă de proliferare fibroblastică intensă, însoțită de angiogeneză puternică. Deteriorarea fibroblastică într-un stadiu incipient în ceea ce privește histologia este nedistinsă de fibromatoza juvenilă agresivă, dar pe măsură ce țesutul se maturizează, țesutul fibros trece prin faza de compactare avasculară la starea de cartilaj, iar apoi etapa de revascularizare începe cu osteogeneza și un proces caracteristic de osificare endochondrală.

Toate etapele dezvoltării histologice a patologiilor active indică faptul că diferite părți ale zonei afectate a POF sunt supuse unui proces complet de osificare endocondrală la diferite viteze. Este de remarcat faptul că noul os heterotopic rezultat histologic pare un os format normal și conține adesea incluziuni ale măduvei osoase. Mastocitele se găsesc în toate etapele formării țesuturilor în cazul afectării POF, iar numărul lor este mult mai mare decât în ​​mușchii scheletici obișnuiți sau în țesuturile musculare ale unui pacient în afara zonei afectate de POF. În cazul leziunilor de POF în stadiul de proliferare a fibroblastelor, numărul de mastocite este de multe ori mai mare decât cel caracteristic oricărei alte forme de miopatie inflamatorie [13].

În timp ce procesul de formare a osului heterotopic este, în unele privințe, similar cu formarea oaselor scheletice în timpul dezvoltării embrionare sau vindecarea fracturilor postnatale, cea mai importantă diferență este absența unei componente inflamatorii în timpul formării scheletului primar. Cu toate acestea, este posibil ca aceste diferențe să fie destul de arbitrare și să fie explicate prin volumul insuficient de date acumulate despre morfologia POF în diferite stadii ale bolii și perspectivele scăzute de suplimentare a acestora, deoarece biopsia țesuturilor afectate (și chiar neafectate clinic), orice intervenție chirurgicală, chiar traumatică mică, este asociată cu extrem de ridicată riscul de formare de noi focare și progresie rapidă a bolii. Deși procesul de formare a oaselor heterotrope este în unele privințe similar cu formarea oaselor scheletice în timpul dezvoltării embrionare și vindecarea fracturilor postpartum, cea mai importantă diferență este absența unei componente inflamatorii în timpul formării scheletului primar..

Genetica POF și cercetarea familiei. POF-ul familial este o boală extrem de rară în populație și are un mod de moștenire autosomal dominant cu pătrundere deplină [14]. Deși majoritatea cazurilor raportate ale bolii sunt sporadice (singure dintr-o familie), literatura de specialitate descrie familiile în care sunt afectați părinții - urmașii: frații, surorile, inclusiv gemenii. Observarea lui J.M. Connor și colab. [15], care a descris o familie în care POF a fost diagnosticată în 3 generații la 5 indivizi. În prima generație, bărbatul afectat era un bărbat care avea 2 fiice bolnave și 2 nepoate bolnave. Este de remarcat variabilitatea fenotipică pronunțată a gravității cursului bolii în această familie. Așadar, bărbatul a avut un parcurs asimptomatic până în momentul rănii, după care a dezvoltat rigiditatea gâtului, spatelui, membrelor și maxilarului inferior. Cu toate acestea, la 70 de ani, a umblat folosind un baston și a murit la 72 de ani din cauza infarctului miocardic. El a fost diagnosticat cu POF pe baza prezenței deformării congenitale a degetului mare și a examenului de raze X, care a relevat anchiloza generalizată a coloanei vertebrale, zone multiple de osificare a țesuturilor moi. De asemenea, una dintre fiicele sale nu a arătat semne ale bolii până la vârsta de 22 de ani, când după extragerea unui dinte urmată de protetice, ea a dezvoltat o maxilară rigidă. Sora ei, la vârsta de 15 ani, a observat umflarea spontană a piciorului stâng atunci când fibrosarcomul a fost diagnosticat pe baza unei biopsii. Cu toate acestea, evoluția ulterioară a bolii (umflarea dureroasă caracteristică și limitarea progresivă a gamei de mișcare) a fost atestată în favoarea POF. Decesul s-a produs la vârsta de 28 de ani din cauza pneumoniei într-o stare de imobilitate completă. Au avut, de asemenea, POF 2 nepoate ale pacientului de la fiica cea mai mare.

F.S. Kaplan și colab. [16] a furnizat date despre transmiterea POF de la un tată afectat la 2 fiice și un fiu. Astfel, un bărbat de 27 de ani (dintr-o căsătorie cu părinți clinic sănătoși, cel de-al treilea fiu din familie, 2 frați sănătoși), care are un microdactilie degetul mare caracteristic, s-a îmbolnăvit la 2 ani de la rănire. Apariția nodurilor dureroase în zona gâtului a fost observată clinic, urmată de generalizarea procesului și osificarea ectopică, progresia bolii și formarea deficiențelor motorii semnificative. Scurtarea și lărgirea gâturilor femurale au fost determinate de radiografie. Trei dintre descendenții săi au avut, de asemenea, microdactilie congenitală de degetele mari, cu o dezvoltare ulterioară a tiparului tipic de POF, în timp ce unul dintre fiii săi a avut prima osificare a mușchiului cvadriceps femoris la vârsta de 2 luni după injecția i / m, la alți 2 copii - la vârsta de 3 ani.

După cum demonstrează alte observații literare [17], autorii descriu adesea eterogenitatea fenotipică a POF: natura osificării heterotopice postpartum diferă în funcție de istoricul, cazurile de traume ale țesuturilor moi și incidența bolilor virale. Conform lui N. Hebela și colab. [18], formarea fenotipului bolii în timpul dezvoltării prenatale este determinată de factori genetici, în timp ce factorii concomitenți (de mediu) afectează cursul postpartum al osificării heterotopice.

Genetica moleculară. MÂNCA. Shore și colab. [19] a efectuat o analiză de legătură la nivelul genomului pe material de la 5 familii cu POF și a relevat legătura bolii cu regiunea 23-24 a cromozomului 2 (2q 23-q24), în care gena ACVR1 (Activine A Rreceptor, tip I) este mapată (denumire alternativă ACK2 - Activină Kinaza asemănătoare receptorului 2). Secvențializarea tuturor exonilor care codifică proteine ​​și a regiunilor exon-intron a permis oamenilor de știință să identifice o mutație heterozigotă R (206) H (înlocuirea argininei aminoacide cu histidină la poziția 206) la toți membrii a 5 familii afectate de POF, precum și la 32 de pacienți cu POF sporadică. Studiul bazei genetice moleculare a POF la diferite populații a făcut posibilă stabilirea faptului că boala este strâns legată, în principal, cu mutația heterozigotă de novo R (206) H în POF sporadic [20–22]. O mutație heterozigotă cu misense de novo G (356) D a fost, de asemenea, găsită în aceeași genă [23].

Studiile au arătat că în toate cazurile de boli sporadice și familiale-ereditare la pacienții cu tabloul clinic clasic al POF, mutația R (206) H în gena ACVR1 / ALK a fost detectată [24–26]. Această genă codifică receptorul ACVR1, care aparține familiei receptorilor BMP (proteine ​​morfogenetice osoase). BMP este o proteină reglatoare implicată în procesul de formare a embrionilor și restaurarea oaselor scheletice postnatală (induce dezvoltarea mezodermului, formarea țesutului osos, a dinților, formarea oaselor și repararea fracturilor) [27]. Conversia semnalelor BMP are loc prin receptorii de tip 1: BMPR1A, BMPR1B și ACVR1 / ALK2 [28].

A.B. Shafrits și colab. [29] a găsit niveluri crescute de proteină BMP4 și expresia acesteia (mRNA) în celulele limfoblastoide la 26 din 32 de pacienți cu POF și la 1 din 12 persoane sănătoase (p.

  1. Wortman R.L. Boli inflamatorii la Mascle // Manual de reumatologie. A patra editie. 1993. Vol. II. P. 1170.
  2. Fibrodisplasia (miozita) osificans progresiva. Amorsează bolile metabolice osoase și disoderele metabolismului mineral. Ediția Fierst. Redactor: M.J. Favus. 1990. P. 267–269.
  3. Wheless C.R. Myositis Ossificans (Tumora lui Sterner). Cartea de text de ortopedie. http://www.nedug.ru/lib/traum/wheeless/93-94.
  4. Hegyi L., Gannon F.H., Glaser D.L., Shore E. M., Kaplan F.S., Shanahan C.M. Celulele Stromale ale fibrodisplaziei ossificans leziunile progresive exprimă markeri netede de linie musculară și factorul de transcripție osteogenă Runx2 / Cbfa-1: indicii despre o origine vasculară a osificării heterotopice? // Patol. 2003. Vol 201. N 1. P. 141–148.
  5. Kaplan F.S., Le Merrer M., Glaser D.L., Pignolo R.J., Goldsby R., Kitterman J.A., Groppe J., Shore E.M. Fibrodysplasia ossificans progresiva. Cele mai bune practici și cercetare // Reumatologie clinică. 2008. Vol. 22. R. 191–205.
  6. Krisyuk A.P., Gorodnyaya V.N., Saldimirova L.Ya. Metoda pentru tratamentul miozitei osificante progresive // ​​Institutul de Ortopedie din Kiev. 1983.9 s.
  7. Smith R., Athanasou N.A., Vipond S.E. Fibrodysplasia (miozita) ossificans progressiva: caracteristici clinicopatologice și istorie naturală // Quart. J. Med. 1996. Vol. 89. P. 445–456.
  8. Kaplan F.S., Tabas J., Gannon F.H., Finkel G., Hahn G.V., Zasloff M.A. Histopatologia fibrodisplaziei ossificans progresive: un proces endocondral // J Bone Joint Surg Am. 1993. Vol. 75A. P. 220-230.
  9. Gannon F.H., Valentine B.A., Shore E.M., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Infiltrație limfocitară acută într-o leziune extrem de timpurie de fibrodisplazie ossificans progresiva // Clin Orthop. 1998. Vol. 346. P. 19-25.
  10. Hegyi L., Gannon F.H., Glaser D.L., Shore E. M., Kaplan, F.S., Shanahan C.M. Celulele Stromale ale fibrodisplaziei osificans leziunile progresive exprimă markeri netede de linie musculară și factorul de transcripție osteogenă Runx2 / Cbfa-1: Clues to a origine vascular of osification heterotopic // J Pathol. 2003. Vol. 201. P. 141-148.
  11. Pignolo R.J., Suda R.K., Kaplan F.S. Fibrodisplazie osificans leziune progresivă // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 195-200.
  12. Antelava O.A., Lobzhanidze T.B., Nikishina I.P., Fedorov E.S., Belskaya E.A., Khitrov A.N. Fibrodisplazie osificatoare progresivă // î. 2005. Nr. 8. P. 560-564.
  13. Gannon F.H., Valentine B.A., Shore E.M., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Infiltrație limfocitară acută într-o leziune extrem de timpurie de fibrodisplazie ossificans progresiva // Clin Orthop. 1998. Vol. 346. P. 19-25.
  14. OMIM # 135100 - Moștenire Mendeliană online la om.
  15. Connor J.M., Skirton H., Lunt P.W. O familie de trei generații cu fibrodisplazie ossificans progresiva // J. Med. Genet. 1993. Vol. 30. P. 687–689.
  16. Kaplan F.S., McCluskey W., Hahn G. și colab. Transmiterea genetică a fibrodisplaziei ossificans progresive: raportul unei familii // J. Bone Joint Surg. 1993. Vol. 75A. P. 1214-1220.
  17. Janoff H.B., Muenke M., Johnson L.O., Rosenberg A., Shore E.M., Okereke E., Zasloff M., Kaplan F.S. Fibrodysplasia ossificans progresive în două jumătate surori: dovezi pentru mozaicismul matern // Am J Med Genetics. 1996. Vol. 61. P. 320–324.
  18. Hebela N., Shore E. M., Kaplan F.S. Trei perechi de gemeni monozigotici cu fibrodisplazie osificans progresiva: rolul mediului în progresia osificării heterotopice // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 205–208.
  19. Shore EM, Xu M., Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho T.-J., Choi IH, Connor JM, Delai P., Glaser DL, LeMerrer M., Morhart R., Rogers JG, Smith R., Triffitt J.T., JA Urtizberea, Zasloff M., Brown MA, Kaplan FS O mutație recurentă în receptorul de tip BMP ACVR1 determină o fibrodisplazie moștenită și sporadică progresivă // Nature Genet. 2006. Vol. 38. P. 525-527.
  20. Lin G.-T., Chang H.-W., Liu C.-S., Huang P.-J., Wang H.-C., Cheng Y.-M. De novo 617G-O mutație nucleotidică în gena ACVR1 la un pacient taiwanez cu fibrodisplazie osificans progresiva // J. Hum. Genet. 2006. Vol. 51. P. 1083-1086.
  21. Bocciardi R., Bordo D., Di Duca M., Di Rocco M., Ravazzolo R. Analiza mutațională a genei ACVR1 la pacienții italieni afectați cu fibrodisplazie osificans progresiva: confirmări și avansări // Europ. J. Hum. Genet. 2009. Vol. 17. P. 311–318.
  22. Nakajima M., Haga N., Takikawa K., Manabe N., Nishimura G., Ikegawa S. Mutația ACVR1 617G-A este, de asemenea, recurentă la trei pacienți japonezi cu fibrodisplazie osificans progresiva // J. Hum. Genet. 2007. Vol. 52. P. 473-475.
  23. Furuya H., Ikezoe K., Wang L., Ohyagi Y., Motomura K., Fujii N., Kira J., Fukumaki Y. Un caz unic de fibrodisplazie osificans progresivă cu o mutație ACVR1, G356D, alta decât mutația comună (R206H) // Am. J. Med. Genet. 2008. Vol. 146A. P. 459–463.
  24. Nakajima M., Haga N., Takikawa K. și colab. ACVR1 617G> O mutație este, de asemenea, recurentă la trei pacienți japonezi cu fibrodisplazie osificans progresiva // J. Hum. Genet. 2007. Vol. 52 (5). P. 473-475.
  25. Koster B., Pauli R. M., Reardon W. și colab. Fenotipurile clasice și atipice de fibrodisplazie ossificans progresivă (FOP) sunt cauzate de mutații ale receptorului de proteină morfogenetică osoasă (BMP) de tip I ACVR1 // Hum. Mutat. 2009. Vol. 303. P. 79–90.
  26. Deirmengian J.K., Hebela N.M., O'Connell M., Glaser D.L., Shore E.M. și colab. Osteocondromele tibiale proximale la pacienții cu fibrodisplazie Ossificans Progressiva // J Surg articulare osoase Am. 2008. Vol. 90 (2). P. 366–374.
  27. Groppe J.C., Shore E. M., Kaplan F.S. Modelarea funcțională a mutației ACVR1 (R206H) în FOP // Clin. Orthop. Reiat. Res. 2007. Vol. 462. P. 87–92.
  28. Rigueur D., Brugger S., Anbarchian T., Kim J.K., Lee Y.J., Lyons K.J. Receptorul BMP de tip I ACVR1 / ALK2 este necesar pentru condrogeneză în timpul dezvoltării // Bone Miner Res. 2014. 21 nov.
  29. Shafritz A.B., Shore E.M., Gannon F.H. și colab. Supraexprimarea unui morfogen osteogen în fibrodisplazie ossificans progresiva // New Eng. J. Med. 1996. Vol. 335. P. 555-561.
  30. Lucotte G., Semonin O., Lutz P. O ștergere heterozigotă de 42 de perechi de bază din gena noggin a unui pacient progresiv cu fibrodisplazie osificans. (Scrisoare) // Clin. Genet. 1999. Vol. 56. P. 469-470.
  31. Gannon F.H., Glaser D., Caron R., Thompson L.D.R., Shore E.M., Kaplan F.S. Implicarea celulelor mastice în fibrodisplazie ossificans progresiva // Hum Pathol. 2001. Vol. 32. P. 842-848.
  32. Inagaki Y.L, Kashima T.G., Hookway E.S., Tanaka Y., Hassan A.B., Oppermann U., Athanasou N.A. Proteina matrice dentină 1 (DMP-1) este un marker al formării și mineralizării oaselor în tumorile țesuturilor moi // Virchows Arch. 2015. 29 ian.
  33. Kovalenko-Klychkova N.A., Klychkova I.Yu., Kenis V.M., Melchenko E.V. Fibrodisplazie osificatoare progresivă la copii (analiza literaturii și analiza a 5 cazuri clinice) // Traumatologie și Ortopedie din Rusia. 2014. No. 1. P. 102–109.
  34. Zatsepin S.T. Patologia osoasă a adulților. M.: Medicină, 2001.639 s.
  35. Scarlett R. F., Rocke D. M., Kantanie S. și colab. Boli virale influențare și revarsări ale fibrodisplaziei ossificans progresive // ​​Clin. Orthop. Reiat. Res. 2004. Vol. 423. P. 275-279.
  36. Ryabova T.V., Geppe N.A., Mikhaleva G.V., Sermyagina I.G. Fibrodisplazie osificatoare progresivă la copii // Întrebări de pediatrie practică. 2011. Nr.6 (2). P. 99-106.
  37. Kaplan F.S., Xu M., Glaser D.L., Collins F., Connor M., Kitterman J., Sillence D., Zackai E., Ravitsky V., Zasloff M., Ganguly A., Shore E.M. Diagnosticul precoce al fibrodisplaziei ossificans progresive // ​​Pediatrie. 2008. Vol. 121 (5). P. 1295-300.
  38. Rhen T., Cidlowski J.A. Acțiune antiinflamatoare a glucocorticoizilor - noi mecanisme pentru medicamente vechi // N Engl J Med. 2005. Vol. 353. P. 1711-1723.
  39. Sarea disodică a acidului etilenediaminetetraacetic. http: /www.pharmasvit.com / v3 / Spravochniki / lecarstvo1293.html.
  40. Orcel P., Beaudreuil J. Bifosfonați în boli osoase, altele decât osteoporoza // Articulă vertebrală comună. 2002. Vol. 69. P. 19–27.
  41. Glaser D.L., Kaplan F.S. Considerații de tratament pentru tratamentul fibrodisplaziei ossificans progresive // ​​Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 243–250.
  42. Gannon F.H., Glaser D., Caron R., Thompson L.D.R., Shore E.M., Kaplan F.S. Implicarea celulelor mastice în fibrodisplazie ossificans progresiva // Hum Pathol. 2001. Vol. 32. P. 842-848.
  43. Weinreb M., Suponitsky I., Keila S. Administrarea sistemică a unei doze anabolice de PGE2 la șobolani tineri crește capacitatea osteogenă a măduvei osoase // Bone. 1997. Vol. 20. P. 521-526.
  44. Jones M.K., Wang H., Peskar B.M., Levin E., Itani R.M., Sarfeh I.J., Tarnawski A.S. Inhibarea angiogenezei de către medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene: o perspectivă asupra mecanismelor și implicațiilor pentru creșterea cancerului și vindecarea ulcerului // Nature Med. 1999. Vol. 5. P. 1418-1423.
  45. Levitz C.L., Cohen R.B., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Rolul prostaglandinelor în formarea oaselor // Rezumate din Primul Simpozion Internațional privind Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. 25–26 septembrie 1991, Philadelphia, Pennsylvania // Calcif Tissue Int. 1992. Vol. 50. P. 385–388.
  46. DiCesare P.E., Nimni M.E., Pen L., Yazdi M., Cheung D.T. Efectele indometacinei asupra osificării heterotopice induse de os demineralizate la șobolan // J Orthop Res. 1991. Vol. 9. P. 855–861.
  47. Shimono K., Tung W.E., Macolino C., Chi A.H., Didizian J.H., Mundy C. și colab. Inhibarea potențială a osificării heterotopice de către agoniștii gamma-receptori ai acidului retinoic nuclear // Nat. Med. 2011. Vol. 17. P. 454-460.

Doar pentru utilizatorii înregistrați

Este Important Sa Stii Despre Guta