1. Etiologie 2. Patogeneză 3. Manifestări clinice 4. B. Parkinson 5. Dementa Alzheimer 6. Coreea lui Huntington 7. Ataxia lui Friedreich 8. Scleroza laterală amiotrofică 9. Diagnosticele 10. Tratamentul

Bolile creierului devin o epidemie pe vremea noastră. Ritmurile de viață, îmbătrânirea demografică a populației, ecologia și caracteristicile stilului de viață determină un număr imens de boli ale sistemului nervos. Unele dintre ele sunt ascuțite și se dezvoltă rapid. Fluxul altora este întins de ani buni. Oamenii de știință identifică un grup de boli, a căror evoluție este foarte lentă - de-a lungul multor decenii. Cu toate acestea, este imposibil de a preveni procesul inevitabil al morții neuronilor creierului. Astfel de boli sunt numite neurodegenerative..

Procesele neurodegenerative apar în următoarele boli:

Procesul morții neuronale are loc la absolut toți oamenii. Se crede că rata unei astfel de neurodegenerații „fiziologice” este de 4% din totalul neuronilor din creier la 10 ani.

etiologia

Cauzele de bază ale majorității bolilor neurodegenerative nu sunt încă cunoscute. Acest lucru complică în primul rând tratamentul patologiei. Se crede că moartea neuronilor din creier și măduva spinării se produce din cauza defecțiunilor genetice care pot fi moștenite sau dobândite în timpul vieții. În același timp, factorii ereditari de predispoziție la dezvoltarea bolilor neurodegenerative nu sunt deloc o condiție necesară pentru dezvoltarea morții neuronale. Numărul de pacienți cu antecedente ereditare agravate nu depășește 3%.

Ele provoacă procese neurodegenerative:

  • infecții;
  • traumatisme la nivelul capului;
  • situații stresante;
  • procese discirculatorii ale creierului;
  • tulburări hormonale;
  • patologia sistemului imunitar.

patogeneza

În bolile neurodegenerative, sistemul nervos central este afectat predominant. Cu toate acestea, unele boli se dezvoltă cu deteriorarea neuronilor motori periferici, rădăcinilor și aparatului neuromuscular. Mecanismul morții neuronale poate diferi în diferite boli. În același timp, localizarea și încărcarea funcțională a celulelor nervoase ale creierului și ale măduvei spinării pot fi de asemenea diferite. La baza neurodegenerarii se află modificările determinate genetic în procesele biochimice celulare. În funcție de ce proteină este transformată în procesul de reacții metabolice patologice, degenerarea SNC este subdivizată în:

  • taupatii (demența Alzheimer, degenerare corticobazală, pareză supranucleară a privirii);
  • sinucleopatii (boala Parkinson, atrofie multisistemică, demență a corpului Lewy, degenerare a lobilor frontotemporali cu TDP-43);
  • fuzopatie (patologia filamentului intermediar și incluziunilor bazofile);
  • boli trinucleotide (ataxia lui Friedreich, degenerații ereditare spinocerebelare, corneea lui Huntington).

În plus, bolile neurodegenerative includ bolile prionice, patologiile neuronale motorii, distrofiile neuroaxonale și encefalopatia familială cu incluziuni neuroserpine. Căile morții neuronale în aceste patologii nu sunt pe deplin înțelese..

Manifestari clinice

Bolile neurodegenerative se pot manifesta la orice vârstă, inclusiv copii. Cu toate acestea, cel mai adesea sistemul nervos central reacționează cu un debut clinic la 10-30 de ani de la începutul morții celulelor nervoase. Acest lucru se datorează numărului semnificativ de mecanisme compensatorii din creier. În acest caz, funcțiile neuronilor morți sunt preluate de alte celule nervoase. Cu toate acestea, odată cu epuizarea unei astfel de protecții, începe să se formeze complexul simptomatic al bolii. Semnele clinice ale bolii depind de care sunt distruși predominant neuronii.

Creierul uman este extrem de flexibil și are capacități compensatorii enorme. De aceea, majoritatea bolilor neurodegenerative nu se manifestă clinic de câteva decenii..

În cele mai multe cazuri, descrierea bolilor neurodegenerative ale sistemului nervos central include simptome:

  • scăderea funcțiilor cognitive până la demență;
  • tulburări de mișcare;
  • hallucinosis;
  • tulburări psiho-emoționale;
  • disfuncție autonomă.

B. Parkinson

Boala se manifestă prin degenerarea neuronilor dopamici. Înfrângerea apare în principal în substanța nigra și alte structuri ale sistemului striopallidal. Odată cu epuizarea activității neurotransmițătorului neuronilor, se formează un sindrom hipertensiv-hipokinetic. Pacienții observă rigiditatea mișcărilor, apare un tremur specific al mâinilor (un membre superior este inițial afectat), tremurările picioarelor și ale capului se unesc treptat, se observă o creștere a tonusului muscular la un tip extrapiramidal. Instabilitatea posturală se dezvoltă treptat. Există forme ereditare ale bolii.

Demența Alzheimer

Cu o boală, neuronii acumulează o cantitate excesivă de proteine ​​- proteina amiloidă beta și proteina tau. Datorită modificărilor incluziunilor celulare, neuronii și conexiunile lor sinaptice din cortexul cerebral și anumite structuri subcorticale sunt distruse. Demența Alzheimer se manifestă prin demență brută progresivă. Începutul dezvoltării simptomelor clinice se caracterizează printr-o scădere moderată a memoriei și distragerea atenției. Treptat, pacientul devine incapabil să reproducă informațiile pe care tocmai le-a primit, iar memoria pe termen lung este, de asemenea, afectată. Pacienții nu pot naviga în loc, timp și în sine. Evoluția bolii duce la pierderea criticilor asupra propriei stări și la nevoia de supraveghere și îngrijire constantă a pacientului..

Chorea din Huntington

Substratul morfologic al bolii este degenerarea cortexului lobilor frontali și parietali, precum și a formațiunilor subcorticale, în principal ale sistemului striatal..

Chorea din Huntington este de natură ereditară. Transmise într-o manieră dominantă autosomală cu pătrundere genică 100%.

Manifestările clinice ale bolii sunt reduse la:

  • deficiență intelectuală (pierderea memoriei, atenție, schimbări ale gândirii odată cu dezvoltarea treptată a demenței);
  • sindrom hiperkinetic-hipotonic (hiperkineza extrapiramidală neregulată rapidă se manifestă în combinație cu o scădere a tonusului muscular);
  • tulburări endocrine și neurotrofice.

Ataxia lui Friedreich

Neurodegenerarea se caracterizează prin moartea neuronilor din coloanele posterioare și laterale ale măduvei spinării, rădăcinilor posterioare, cerebelului, nucleelor ​​subcorticale și cortexului cerebral. Datorită acestei localizări a procesului patologic în tabloul clinic, se combină ataxia cerebeloasă și sensibilă, este afectată senzația musculo-articulară, precum și vibrația și sensibilitatea tactilă și se formează pareza aferentă a extremităților. Picioarele sunt mai afectate. În plus, odată cu ataxia lui Friedreich, mușchiul cardiac suferă, scheletul (coloana vertebrală, articulațiile piciorului și mâinii), tulburări endocrine și cataractă sunt deformate..

Scleroza laterala amiotrofica

După manifestarea clinică, scleroza laterală amiotrofică progresează extrem de rapid.

Diagnostice

În prezent, există o căutare activă a noilor metode de diagnostic pentru bolile neurodegenerative care pot confirma diagnosticul chiar înainte de manifestarea clinică a bolii..

Diagnosticul precoce al bolilor neurodegenerative în stadiul preclinic poate crește șansele pacientului de tratament mai eficient

Cu toate acestea, în prezent, astfel de proceduri nu au fost introduse în medicina practică. Principalele metode consultative și de laborator-instrumentale pentru confirmarea morții neuronale sunt:

  • imagistica computerizata si rezonanta magnetica;
  • tomografie cu emisie de pozitroni;
  • studiul parametrilor biochimici ai sângelui;
  • angiografie;
  • consultări cu un cardiolog, otorinolaringolog, oftalmolog;
  • cercetare neuropsihologică.

Pentru identificarea bolilor cu leziuni ale aparatului neuromuscular, se utilizează electroneuromie și miografia acului. Se evaluează viteza de transmitere a impulsului nervos, iritația neuronilor anteriori și a fibrei musculare în sine.

Tratament

Din păcate, moartea neuronală programată genetic nu poate fi oprită. Nu a fost dezvoltat un tratament specific din cauza lipsei unei înțelegeri clare a etiologiei bolilor. Prin urmare, bolile neurodegenerative sunt considerate boli incurabile. Cu toate acestea, există măsuri terapeutice menite să reducă activitatea atrofiei celulelor nervoase din creier, precum și îmbunătățirea stării pacientului..

Este mult mai ușor să faci față bolilor neurodegenerative în primele etape ale dezvoltării lor.

Principalele domenii de terapie sunt:

  • corectarea patologiei concomitente comorbide;
  • protecția neuronilor cu medicamente;
  • combaterea stresului oxidativ al celulelor
  • eliminarea componentelor psihoemoționale ale bolii;
  • suport cognitiv.

Tratamentul unei boli specifice va depinde de cauza apariției acesteia, de mecanismele dezvoltării morții neuronale și de manifestările clinice ale bolii. De exemplu, tratamentul nucleelor ​​bazale distruse ale sistemului pallidar în boala Parkinson implică utilizarea precursorilor dopaminei și analogii acesteia.

Alături de terapia medicamentoasă, tratamentul poate include utilizarea unor intervenții chirurgicale stereotaxice pentru a realiza un echilibru între neurotransmițători și pentru a compensa cursul bolii..

Recent, tratamentul bolilor neurodegenerative cu neurotrofe și celule stem a fost discutat pe scară largă, se caută modalități de control și reglare a procesului de sinteză naturală a acestora..

Dementa ca manifestare a bolilor degenerative ale sistemului nervos: probleme controversate de patogeneză, perspective de tratament și prevenire

Articolul se concentrează asupra demenței la pacienții vârstnici și a bolii Alzheimer ca fiind cea mai frecventă cauză de demență. Sunt considerate manifestările clinice și criteriile de diagnostic pentru boala Alzheimer, abordările pentru tratamentul bolii.

Articolul acoperă demența la pacienții vârstnici și boala Alzheimer ca fiind cel mai frecvent motiv de demență. Au fost luate în considerare manifestările clinice și criteriile de diagnostic pentru boala Alzheimer, precum și abordările tratamentului acesteia.

Experții ruși, autoritari în domeniul neurologiei moderne, consideră demența ca un sindrom cu o scădere caracteristică a inteligenței dobândite și progresive ca urmare a afectării organice a creierului, ceea ce duce la o adaptare socială a pacientului, pierderea capacității de a continua activitățile profesionale și (sau) limitarea capacității de a se autoservi, încălcarea independenței domestice [1].

Experții OMS dau o definiție similară a demenței ca sindrom în care memoria, gândirea, comportamentul și capacitatea de a efectua activități zilnice sunt degradate [2] și atrag atenția asupra urgenței acestei probleme în întreaga lume. Se știe că în 2010, 35,6 milioane de persoane au fost înregistrate în toată lumea cu demență. Conform prognozei OMS, numărul de pacienți se va dubla la fiecare 20 de ani și va ajunge la 115,4 milioane până în 2050. Dementa, a cărei frecvență crește semnificativ odată cu vârsta (de la 3% la grupa de vârstă 65-69 la 45% în grupul de vârstă 95-99 ani [3]), este considerată una dintre principalele cauze ale dizabilității la vârstnici, dar nu este o stare normală de îmbătrânire.

În 2011, Institutul Național pentru Îmbătrânire (NIA) și Asociația Alzheimer (AA) au propus criterii pentru diagnosticul demenței, care sunt în general acceptate (apendicele 1) [4].

Există multe motive cunoscute pentru dezvoltarea declinului cognitiv, structura lor diferă la vârste diferite la bărbați și femei, cu toate acestea, cel mai frecvent (50-60% din cazuri) în rândul persoanelor în vârstă este boala Alzheimer (AL).

Conform punctelor de vedere predominante, această boală degenerativă se caracterizează prin formarea în creier a glomerulilor neurofibrilari, a plăcilor amiloide și a scăderii numărului de neuroni, care se manifestă macroscopic prin atrofie cerebrală difuză, cu scăderea volumului convoluțiilor și extinderea brazdelor corticale, mai accentuată în regiunea temporoparietală..

Boala Alzheimer, ca fiind cea mai frecventă cauză a demenței, este una dintre cele mai grave probleme ale societății moderne și ale științei medicale mondiale în general, precum și a sănătății naționale a statelor individuale în special. În primul rând, datorită creșterii speranței de viață și a numărului de persoane în vârstă, este necesar să se asigure calitatea vieții, păstrându-și independența în viața de zi cu zi, capacitatea juridică și activitatea socială, nu numai a pacienților înșiși, ci și a rudelor lor la un nivel acceptabil. În al doilea rând, trebuie avut în vedere faptul că tulburările funcționale asociate cu BA în viitorul apropiat pot deveni a treia cea mai frecventă cauză de deces, a doua numai pentru boli coronariene și accident vascular cerebral..

Din păcate, în prezent, specialiștii sunt încă departe de a rezolva aceste probleme, deoarece nu există metode simple pentru diagnosticul precoce al BAL, sau tratamentul eficient al acestuia - nu există produse farmaceutice care să împiedice dezvoltarea demenței în această boală. Rămân relevante în studiul BAL-ului: căutarea markerilor biologici sensibili, studiul factorilor de risc, predicția, dezvoltarea metodelor de diagnostic precoce și intervenția eficientă în procesul patologic pentru a preveni evoluția bolii [5].

Dar să revenim la manifestările clinice și la criteriile de diagnostic pentru BA. Baza tabloului clinic de BAL este demența progresivă.

BAL se dezvoltă treptat, de obicei la persoanele cu vârsta peste 40 de ani. Cu toate acestea, există cazuri de boală cu debut precoce, în a treia decadă a vieții..

În mai mult de jumătate din cazuri, boala debutează cu deficiențe de memorie, și în aproximativ o treime - cu modificări de comportament. Uneori, într-un stadiu timpuriu al BAL, tulburările mnestice pot lipsi. Cu toate acestea, în viitor, ei sunt cei care devin cei care conduc și progresează pe parcursul bolii. În primul rând, memoria episodică de zi cu zi suferă, din cauza căreia pacienților le este greu să-și amintească evenimentele recente, în timp ce memoria evenimentelor îndepărtate rămâne relativ intactă.

Cercetările neuropsihologice dezvăluie încălcări ale reproducerii (în special întârziate) și recunoașterea materialelor prezentate anterior, ceea ce reflectă un defect în memorarea, stocarea și preluarea informațiilor.

Deficiențele de memorie în BA sunt cauzate de un proces degenerativ în lobii temporari mediali ai creierului. Implicarea ulterioară a părților convexitale duce la afectarea vorbirii de tipul de afazie acustico-mnestică - pacienții nu își pot aminti cuvântul potrivit și adesea îl înlocuiesc cu altul (parafazie), dar pot repeta ceea ce aud bine. În timp, apar dificultăți cu numele obiectelor (anomie). Deja într-o etapă timpurie, este dificil să înțelegem structuri gramaticale complexe (afazie semantică), la care se adaugă apoi înstrăinarea sensului cuvintelor. O scădere timpurie a activității vorbirii este, de asemenea, caracteristică, în special atunci când numim cuvinte legate de categorii semantice închise: plante, fructe, animale.

Pentru diagnosticul clinic de BAL (diagnosticul de BAL „probabil” și „posibil”), majoritatea cercetătorilor folosesc criteriile propuse în 2011 de specialiștii NIA și AA (apendicele 2) [4].

Și totuși, este deosebit de important să recunoaștem BAL în stadiul preclinic, ceea ce permite o intervenție medicală timpurie în procesul patologic pentru a încetini dezvoltarea bolii cât mai mult posibil. Un astfel de rezultat poate fi obținut prin prescrierea unui tratament care vizează eliminarea mecanismelor patogenetice ale bolii și / sau minimizarea factorilor de risc modificabili existenți. Tulburările de somn sunt considerate unul dintre acești factori. Un număr semnificativ de pacienți cu BA au antecedente de disomnie. Ulterior, tulburările de somn se agravează pe măsură ce boala de bază progresează..

Se știe că depunerea de beta-amiloid (β-A) și agregarea tau-proteinei (τ-B) sunt activate în tulburările de somn care apar din privarea de somn și perturbarea relației temporale a fazelor, în timp ce durata suficientă a somnului și raportul corect al ritmurilor sale circadiene stimulează fiziologic. mecanisme de salubrizare a creierului de la produse toxice responsabile de leziunile neuronale și formarea unui substrat material pentru BA.

Conform conceptelor moderne, detoxifierea este critică pentru homeostazia tisulară. Produsele metabolice din spațiul interstițial sunt readuse în fluxul sanguin general de către sistemul limfatic, în timp ce ramificarea rețelei vaselor limfatice se poate corela cu rata proceselor metabolice din țesuturi. Este un fapt cunoscut: creierul și măduva spinării se caracterizează printr-o rată metabolică disproporționat de mare, iar transmisia sinaptică este extrem de sensibilă la schimbările de mediu, dar nu există vase limfatice normale în sistemul nervos central (SNC).

Mediul fluid din sistemul nervos central este reprezentat de patru tipuri: lichid cefalorahidian (LCR), lichid interstițial, fluid intracelular și sânge. Sângele este restricționat de la parenchimul creierului și LCR folosind bariere care sunt necesare pentru menținerea homeostaziei autonome a creierului, acestea reglează compoziția ionică și biochimică a fluidelor de mai sus.

Bariera sânge-creier (BBB) ​​constă din celulele endoteliale ale vaselor de sânge. Aceste celule, care fac parte din unitatea neurovasculară a creierului, se aderă între ele mai strâns decât pe tot restul patului vascular. Contactele intercelulare dintre ele sunt atât de strânse încât fac posibilă formarea unei monostraturi compacte non-fenestrate. Abilitatea de a exprima molecule de transport extrem de specializate și proteine ​​de adeziune celulară permite ca endoteliocitele să mențină un nivel scăzut de transceză. Pericitele, astrocitele, neuronii și unele molecule din spațiul extracelular sunt implicate în reglarea funcției endoteliale. Astfel, BBB nu este doar un strat de celule endoteliale, ci un organ activ care include diferite tipuri de celule. Interacțiunea celulelor care asigură o funcție de barieră împiedică libera circulație a fluidelor, macromoleculelor, ionilor și diferitelor substanțe chimice. Când celulele endoteliale mor - din motive naturale sau ca urmare a pagubelor - se formează „goluri” în BBB, dar celulele endoteliale nu pot „închide” imediat această zonă, deoarece formarea de contacte strânse necesită timp. Celulele endoteliale din această zonă sunt înlocuite temporar de celule microgliale, care asigură funcționarea barierei până la restabilirea completă a celulelor endoteliale. În prezent, se știe despre prezența proteinelor în structura BBB, care poate juca un rol important în patogeneza BA. Una dintre aceste proteine, receptorul pentru proteine ​​avansate de glicare (RAGE), mediază pătrunderea moleculelor β-A din sânge în țesutul creierului, iar cealaltă, o proteină similară receptorului 1 de lipoproteină cu densitate joasă (receptor de lipoproteină cu densitate joasă - proteine ​​1, LRP1), - le transportă. Dezechilibrul în activitatea acestor proteine ​​poate fi cauza formării plăcilor amiloide [6].

Există un schimb constant de substanțe chimice între LCR și lichidul interstițional. Fluxul de LCR apare prin spațiile periarteriene, apoi din spațiul subarahnoidian intră în spațiile Virchow - Robin și apoi spală parenchimul creierului. Canalele conducătoare de apă sunt implicate în asigurarea acestui contact, în formarea căruia este implicată proteina aquaporină 4 (AQP4). Lichidul interstițial din țesutul creierului se deplasează în spațiul perivos care înconjoară venele profunde și apoi curge prin sistemul limfatic. Această rețea macroscopică de fluxuri de fluide circulante cu schimb rapid între LCR și fluid interstițial a fost descoperită în 2012 de M. Nedergaard et al. și a numit sistemul glifatic din cauza asemănării în funcție cu sistemul limfatic [7].

Sistemul glifatic, care joacă un rol important în procesul de salubrizare a creierului, este o rețea complexă de canale perivasculare formate din celule astrogliale concepute pentru a elimina eficient proteinele solubile și metaboliții din sistemul nervos central. Pe lângă funcția de eliminare, sistemul glifatic este implicat în distribuția diferiților compuși chimici, cum ar fi glucoza, lipidele, aminoacizii și neurotransmițătorii, care asigură transferul de informații în creier. Sistemul glifatic funcționează activ în timpul somnului. Acesta este unul dintre motivele necesității biologice de somn. Poate unul dintre produse, a căror eliminare este efectuată de sistemul glifatic, este β-A [7].

Studierea mecanismului de eliminare a soluțiilor interstițiale poate avea o importanță deosebită pentru înțelegerea cauzelor bolilor neurodegenerative, inclusiv BA. În experiment, odată cu introducerea marcată radioactiv β-A 1-40 în striatul unui șoarec, s-a constatat că β-A este excretată rapid din creierul șoarecului tocmai cu ajutorul fluxului paravenos glifatic. Atunci când funcția aquaporinei 4 a fost afectată la șoareci, o scădere de 65% a fluxului de lichid prin parenchimul creierului a fost evidențiată în comparație cu grupul de control, iar clearance-ul β-A administrat intrastriatal a fost redus cu 55%. Aceste fapte au făcut posibilă presupunerea că sistemul glifatic paravascular este principala cale de eliminare a substanțelor dizolvate în lichidul interstițial din parenchimul creierului [7].

Eliminarea substanțelor toxice pentru celulele sistemului nervos prin BBB se poate realiza atât prin metoda de difuzie simplă, cât și prin mecanisme biochimice complexe care consumă energie. Astfel, purificarea sistemului nervos central de aminoacizi excitatori (cum ar fi glutamatul și aspartatul) se realizează prin difuzie (transportul intermediat de Solute transportat, CMT), în timp ce β-A este curățat prin BBB prin metoda transcitozei când interacționează cu receptori specifici (transcitoza mediată de receptor, RMT ). Mai departe, aceste molecule sunt transportate în lichidul țesutului prin spațiile perivasculare în sens invers al fluxului de sânge în interiorul membranelor subsolului din pereții vaselor arteriale. Substanțele dizolvate, purtate de curentul perivascular, ajung în spațiul subarahnoidian, care este umplut cu LCR și sunt drenate în vasele limfatice profunde ale gâtului. De asemenea, rolul sistemului vascular limfatic dural în drenarea lichidului care curge prin nodulii limfatici cervicali este esențial. Într-un experiment cu șoareci, s-a constatat că în condiții fiziologice, fluxul perivascular este responsabil pentru 15-20% din clearance-ul β-A din creier, în timp ce 80–85% din β-A este eliminat prin transport transvascular [8]..

Rolul unui conductor de substanțe chimice prin BBB este jucat de P-glicoproteină (codificată de gena ABCB1), care mediază fluxul activ al compușilor și medicamentelor xenobiotice (MP) din endoteliu în sânge, prevenind astfel acumularea lor în creier. P-glicoproteina promovează clearance-ul β-A prin BBB cu participarea proteinei proteine-1 (LRP1) legate de receptorul LDL. S-a propus evaluarea funcției P-glicoproteinei folosind tomografia cu emisie de pozitron (PET) cu introducerea 11C-verapamil. PET a prezentat o absorbție crescută de verapamil în straturile corticale frontale, parietale, temporale și occipitale, precum și în gyrusul posterior și anterior cingulat al creierului în BAL. La examinarea pacienților cu BAL ușoară, PET a arătat o scădere semnificativă a activității P-glicoproteinei în girul și hipocampul parietotemporal, frontal și posterior. Aceste studii sugerează că o scădere a funcției P-glicoproteinei este o legătură în patogeneza BA - prin acumularea de compuși xenobiotici în creier (niveluri ridicate care pot deteriora neuronii și pot stimula inflamația) și / sau prin scăderea clearance-ului β-A prin BBB. Astfel, P-glicoproteina și LRP1 pot fi ținte terapeutice importante în AD [6].

Câteva studii postmortem utilizând diferite metode de analiză (imunohistochimice, imunoblotare și colorarea albastră prusiană) a țesutului cerebral la pacienții cu BAL au relevat impregnarea transcapilară a proteinelor din sânge în cortexul prefrontal și hipocamp, incluzând acumularea de fibrinogen, trombină, albumină, IgG și proteine ​​care conțin fier, inclusiv hemosidină... Aceste proteine ​​derivate din sânge sunt adesea găsite în asociere cu depozitele β-A [9].

Potrivit lui Pu-Ting Xu et al. Deteriorarea BBB este asociată cu alela APOE ε4, principalul factor de risc genetic pentru BAL. În schimb, indivizii homozigoti pentru cea mai comună alelă APOE ε3 au un risc normal de a dezvolta BAL și de a deteriora BBB [10].

Atunci când se dezvoltă medicamente pentru tratamentul BA, metoda vizată ar trebui considerată ideală - crearea de medicamente a căror acțiune are ca scop inhibarea anumitor mecanisme patogene ale dezvoltării bolii (medicamente care schimbă cursul bolii). În plus, medicamentele simptomatice sunt necesare pentru a reduce severitatea declinului cognitiv, medicamente care netezesc manifestările tulburărilor mentale..

În prezent, potrivit site-ului ClinicalTrials.gov, au fost înregistrate 2.186 de studii clinice legate de BAL, atât medicamente, cât și alte metode de tratare a BAL (dispozitive medicale, stimulare cognitivă), precum și studii genetice, eficacitatea îngrijirii medicale și nutriția specială. Potrivit site-ului web, sunt înregistrate 666 de studii active, în care pacienții sunt examinați, sunt în desfășurare sau au finalizat recrutarea. Dintre acestea, 276 studii (inclusiv 156 dintre cele controlate cu placebo) sunt clasificate în faze: faza I - 71 studii, II - 138, III - 51, IV - 16. Medicamentele studiate pot fi împărțite în mai multe grupuri: agenți care modifică cursul și dezvoltarea boli (printre ele: medicamente care au o greutate moleculară mare și au proprietăți imunoterapeutice (anticorpi monoclonali) și așa-numitele „molecule mici”) și medicamente care reduc simptomele bolii (cum ar fi demența și tulburările mentale). Printre agenții modificatori, există medicamente cu un mecanism de acțiune de încredere cunoscut, care afectează acumularea de β-A și τ-B. Studiile au inclus voluntari sănătoși, oameni sănătoși cu un risc crescut de boală, pacienți cu manifestări ușoare și demență [11, 12].

În total, există 112 medicamente în studii, dintre care 63% sunt agenți modificanți, 22% sunt stimulanți simptomatici ai funcțiilor cognitive, 12% sunt corectorii tulburărilor mentale și de comportament, punctul de aplicare a 3% din medicamente nu este dezvăluit..

În studiile clinice din faza a III-a care studiază eficacitatea și siguranța, la începutul anului 2018 au existat 26 de medicamente, dintre care 17 medicamente modificatoare, 1 îmbunătățesc funcțiile cognitive și 8 au fost folosite pentru a corecta tulburările de comportament. Printre agenții de modificare a bolii, 14 au fost medicamente care împiedică depunerea de β-A, 1 - fixarea τ-B, 2 - au avut proprietăți cerebroprotectoare. În acest moment, există o tendință clară către o schimbare a vectorului de cercetare față de pacienții cu stadiul preclinic al bolii, fără afectarea funcțiilor cognitive și pacienții cu manifestări clinice „ușoare” ale BAL..

În faza II, la începutul anului 2018, au fost testate 63 de medicamente pentru a determina regimul de dozare și siguranța: 36 - medicamente modificatoare, 21 - stimulent al funcției cognitive, 5 - pentru corectarea stării mentale, nu a fost indicat efectul unui singur medicament. 18 medicamente trebuiau să blocheze fixarea în celulele β-A, 9 - pentru a preveni depunerea de τ-B. Un medicament a afectat metabolismul ambelor substanțe. 18 medicamente au făcut parte din categoria agenților cerebroprotectori. 11 medicamente au fost agenți imunoterapeutici și 12 medicamente au fost înregistrate inițial pentru alte indicații.

Faza I a studiat farmacocinetica și farmacodinamica medicamentelor la voluntari sănătoși, inclusiv persoanele în vârstă sănătoase, pentru a evalua dacă vârsta afectează metabolismul sau excreția medicamentului testat. În unele cazuri, studiile de faza I au evaluat eficacitatea preliminară la pacienți. Agenții imunoterapeutici care au potențial de modificare pe termen lung a stării sistemului imunitar nu sunt testați la voluntari sănătoși. Prin urmare, pacienții cu BA sunt implicați în studiul unor astfel de medicamente. La începutul anului 2018, 25 de studii din faza I au examinat 23 de medicamente: 17 medicamente modificatoare, 4 corectoare cognitive și 2 medicamente cu efect nespecificat. 5 agenți au influențat concentrația de β-A, 4 - nivelul de τ-B, unul blocat ambele substanțe. 7 medicamente au fost cerebroprotectoare [11, 12].

Am atras atenția asupra a patru probleme ale creării de noi medicamente:

  1. În 2017, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat 46 de medicamente noi pentru tratamentul bolilor SNC (fără a include noi doze, noi formulări sau combinații de agenți activi). Din 2003, nu a fost aprobat niciun medicament pentru tratamentul BAL. Un regret deosebit a fost informațiile despre ineficacitatea medicamentelor orientate spre amiloid, în ciuda faptului că inițial studiul concentrației de β-A în lichidele biologice în timpul studiului a fost considerat un biomarker pentru diagnosticul bolii și eficacitatea tratamentului acesteia. În prezent, există o tendință către o scădere a numărului de astfel de studii [12].
  2. Cercetătorii au pus speranțe semnificative asupra antagoniștilor receptorilor de 5-hidroxitriptamină, care sunt utilizați pe scară largă în neurologie și psihiatrie pentru a trata diverse boli și au capacitatea de a stimula funcțiile cognitive. În studiile clinice, toate medicamentele de investigare din acest grup în faza III nu au arătat eficacitate mai mare decât placebo [12].
  3. O direcție promițătoare în tratamentul BAL este o strategie terapeutică care vizează activarea defosforilării τ-B, a cărei fosforilare anormală duce la agregarea sa, deteriorarea toxică a neuronilor și degenerarea lor. S-au considerat medicamente promițătoare inhibitorii de metilare ADN (GSK3β) și activatori de fosfatază fosfatoproteină (PP2A), care inhibă agregarea τ-B. Din păcate, eficacitatea lor în studiile clinice din faza III nu a fost dovedită. În prezent, există informații despre proiectele pilot pentru a studia posibilitatea inhibării altor mecanisme de agregare τ-B, cum ar fi acetilarea și deglicozilarea. Terapia anticorpului monoclonal, care este în faza a II-a a studiilor clinice, este de asemenea promițătoare, care are ca scop legarea și eliminarea proteinei tau extracelulare [13].
  4. Doar 26 de studii au inclus pacienți cu scor MMSE de 14 sau mai puțin și doar 12 cu scor MMSE de 10 sau mai puțin. Aceasta este o dovadă a necesității urgente de a dezvolta un tratament simptomatic mai eficient pentru BA avansat clinic și avansat. O problemă urgentă care împiedică crearea de noi medicamente și cercetare, așa cum am menționat mai sus, este căutarea biomarkerilor care ar avea sensibilitate și specificitate ridicată. Este cunoscut faptul că diagnosticul eronat în studiile clinice ale BA poate fi de 20% sau mai mult [12].

Să revenim la problema tulburărilor de somn. Faptul că disomnia poate servi ca o condiție prealabilă importantă pentru debutul clinic și progresia BAL este indicată de informația diverșilor autori - mulți pacienți cu BAL s-au plâns de insomnie de mai bine de 25 de ani, iar în 25-66% dintre ei tulburările de somn au fost una dintre principalele cauze ale agravării. calitatea vieții [14, 15].

În 2009 J. E. Kang et al. a arătat într-un experiment pe un model de șoarece de BAL că nivelul de β-A în lichidul interstițial a crescut în timpul trezirii și a scăzut în timpul somnului [16]. În prezent, s-au studiat două mecanisme ale relației dintre tulburările de somn și patogeneza BAL: 1) clearance-ul β-A este maxim exact în faza de somn cu undă lentă (SWS) a somnului complet [17]; 2) excitarea neuronală crescută poate contribui la producerea de β-A (conținutul de β-A ar trebui să fie redus maxim în perioada SWS, prin urmare, o scădere a somnului și o creștere a activității neuronale pot duce la o creștere a concentrației de β-A). Astfel, utilizarea medicamentelor care îmbunătățesc somnul poate fi considerată o altă zonă promițătoare de terapie pentru BAL [18].

Poate părea surprinzător, dar din cauza situației descrise mai sus - lipsa unor metode eficiente de utilizare a medicamentelor - pentru rezolvarea problemelor apărute la pacienții care suferă de demență, în ultimii ani, știința medicală a descoperit un număr semnificativ de modalități non-medicamentoase de a studia, îmbunătăți calitatea vieții și de a ajuta persoanele cu dizabilități. funcții cognitive. Unele dintre aceste evoluții sunt de remarcat și inovatoare..

Un subiect de interes științific deosebit în rândul multor cercetători este deficitul cognitiv ușor (MCI), definit ca granița dintre îmbătrânirea normală și demența timpurie..

Au fost explorate trei domenii principale ale aplicării clinice a tehnologiilor non-medicamentoase: Evaluarea cognitivă, tratamentul și ajutorul. Aceste aplicații sunt strâns legate de cele trei grupuri tehnologice principale de dispozitive, și anume: „senzori”, „dispozitive personale” și „roboți”. În plus, studiul publicațiilor din diferite perioade de timp oferă o oportunitate de a identifica o tendință în creștere, caracterizată prin alegerea unor grupuri mici de dispozitive și axată pe ajutorul roboților însoțitori (roboți asistenți). În ciuda faptului că noile soluții tehnologice pentru persoanele cu MCI au trezit un interes deosebit, în special în ceea ce privește asistenții robotici, acestea necesită în prezent îmbunătățiri suplimentare..

Studiul la scară largă a fost realizat de Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (CDCIG), care a susținut crearea unui registru complet de acces deschis al studiilor demențiale (ALOIS)... Experții CDCIG au căutat în bazele de date MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, LILACS, meta Registrul încercărilor controlate; Registrul de încercare Umin Japonia; Portalul OMS, Registrul central Cochrane al încercărilor controlate; ISI Web of Knowledge Cunoașterea lucrărilor; Index la teze; Teze digitale australiene folosind termenii Stimulare cognitivă, Orientare la realitate, Terapie cu memorie, Grupuri de memorie, Suport pentru memorie, Stimulare de memorie, Stimulare globală, Psihostimulare cognitivă. Au fost descoperite studii la care au luat parte pacienți din mai multe țări. Boala lor a avut durata și severitatea diferită a manifestărilor clinice. Informațiile au fost incluse în metaanaliză. Dintre cei 718 participanți, 407 au primit stimulare cognitivă, iar 311 au fost incluși în grupuri de control. Analiza primară a făcut posibilă identificarea modificărilor apărute în stadiul final al perioadei de tratament. Mai multe studii au furnizat date pentru a evalua dacă au persistat modificări după încheierea tratamentului. S-a constatat o îmbunătățire clară și constantă a performanței cognitive cu stimularea cognitivă (SMD 0,41, IC 95% 0,25 până la 0,57). Rezultatul obținut a fost păstrat în timpul observației la una până la trei luni după încheierea tratamentului [19].

Să luăm în considerare metodele și studiile individuale, al căror scop a fost să aplice metodele dezvoltate și să testăm eficacitatea acestora în a ajuta persoanele care suferă de BD..

Una dintre cele mai frecvente terapii este terapia de stimulare cognitivă, numită și terapia de stimulare cognitivă (CST). Tratamentul CST de grup include 14 sau mai multe sesiuni de evenimente tematice, care se desfășoară aproximativ de două ori pe săptămână. Sesiunile au ca scop stimularea activă a persoanelor cu declin cognitiv și implicarea lor în orice activitate. Dezvoltatorii acestei metodologii se concentrează pe crearea unui mediu de învățare optim și beneficiile sociale ale lecțiilor de grup. Efectele CST par a fi comparabile cu cele ale medicamentelor disponibile în prezent pentru tratamentul demenței. Coordonatorul responsabil pentru sesiunea CST ar trebui să planifice activități tematice orientate spre stimularea gândirii, concentrării și memoriei. Activitățile pot include jocuri cu număr, creativitate și clasificare. CST este recomandat de experți de la Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE) și Institutul de Sănătate Socială pentru Excelență (SCIE) pentru a fi utilizat în tratamentul tuturor persoanelor cu demență ușoară până la moderată [20-24].

O altă tehnică utilizată pe scară largă este terapia de orientare (OT), un tratament progresiv pentru pacienții vârstnici care să-i ajute să se concentreze asupra mediului imediat. Această tehnică a fost dezvoltată inițial pentru reabilitarea veteranilor de război care suferă de disfuncții grave ale SNC. Deși aplicațiile sale erau limitate, cu toate acestea, au prezentat rezultate promițătoare la persoanele în vârstă care aveau nevoie de ajutor extern. Metoda funcționează prin prezentarea informațiilor despre orientare (de exemplu, în timp, loc și personalitate), despre care se crede că ajută persoana să înțeleagă mai bine mediul său. Acest lucru va duce apoi la un sentiment îmbunătățit al controlului și stimei de sine. O serie de autori sunt critici în ceea ce privește VT, exprimând îngrijorări cu privire la „mecanicitatea” și insensibilitatea la nevoile umane. Există, de asemenea, speculații că repetarea constantă a materialului poate contribui la probleme cu dispoziția și stima de sine [25]..

Pe lângă metodele care implică interacțiunea coordonatorului direct cu pacientul, există și roboți specializați, care sunt controlați de la distanță și care ajută persoanele cu BA să facă față dificultăților cotidiene. Aceasta este tehnica Giraff - un sistem sofisticat care poate monitoriza activitățile acasă folosind o rețea de senzori atât în ​​interiorul cât și în jurul casei, precum și pe corpul pacientului. Senzorii pot măsura, de exemplu, tensiunea arterială sau semnalul, să spunem, că un pacient a căzut. Lista de opțiuni, în funcție de caracteristicile persoanei în vârstă, poate fi compilată în prealabil și adaptată nevoilor atât ale pacienților, cât și ale personalului medical. Sistemul se bazează pe robotul unic, imersiv Giraff. Robotul folosește o interfață asemănătoare Skype care permite rudelor sau tutorilor să viziteze practic persoana în vârstă acasă. Trebuie menționat că acest sistem se dezvoltă activ, iar în acest moment se dezvoltă activ programul proiectului Giraff-Plus, care are ca scop depistarea timpurie a modificărilor stării de sănătate și oferirea de suport adaptativ la schimbarea nevoilor individuale asociate cu îmbătrânirea [20, 26, 27].

O altă tehnică pe care aș dori să o menționez este CogniFit (CogniFit), dezvoltarea celebrului psiholog Shlomo Brezhnits, care colaborează în prezent cu universitățile ruse. Prin utilizarea acestei tehnici, pacientul sau ruda sa poate avea acces la diverse instrumente pentru analiza, măsurarea, stimularea și / sau restabilirea funcțiilor cognitive. O astfel de platformă neuroștiințifică este concepută pentru a facilita activitatea profesioniștilor din domeniul sănătății (medici, psihologi, educatori etc.) în detectarea, diagnosticul și tratamentul tulburărilor cognitive. Poate îndeplini funcții, cum ar fi analiza cuprinzătoare a funcțiilor cognitive ale pacientului; identificarea posibilelor tulburări cognitive, recunoașterea patologiei; urmărirea evoluției bolii și evaluarea eficacității reabilitării pacientului; aplicarea programului pentru stimularea computerizată a creierului și / sau reabilitarea cognitivă a pacienților care utilizează diferite baterii de antrenament clinic [28].

În analizarea stării problemei în diferite țări, este important de menționat un studiu realizat în Finlanda, și anume un program multi-domeniu pe 2 ani care include monitorizarea dietetică, exerciții fizice, antrenament cognitiv și monitorizarea riscului vascular versus control pentru a preveni declinul cognitiv în persoanele în vârstă cu risc - Studiul finlandez de intervenție geriatrică pentru prevenirea deficienței și dizabilității cognitive (FINGER). Scopul acestui proiect a fost evaluarea eficienței unei abordări cu mai multe domenii în prevenirea declinului cognitiv la adulții vârstnici cu risc în general. În perioada 2009-2011. Au fost analizate 2654 de persoane, 1260 de subiecți au fost repartizați aleatoriu în grupuri: îngrijire activă (n = 631) și control (n = 629). Rezultatele acestui studiu controlat, pe termen lung, randomizat, controlat sugerează că îngrijirea activă cu mai multe persoane poate îmbunătăți sau menține un nivel acceptabil de funcție cognitivă la adulții vârstnici cu risc [29, 30].

Potrivit lui S. Gavrilova, numărul de pacienți cu demență în Rusia este de aproximativ 1,85 milioane de oameni, iar potrivit acestui indicator, țara noastră este una dintre cele zece țări cu cel mai mare număr de astfel de pacienți [31].

Dacă de aproximativ 20-30 de ani, studiul demenței și BAL a fost considerat de mulți drept competența exclusivă a psihiatrilor, acum este din ce în ce mai urgent să se implice nu numai neurologii, ci și terapeuți, gerontologi și medici generaliști în diagnosticul precoce al BAL, prin screeningul pentru semnele tulburării cognitive..

Mult timp, accentul pus în diagnosticul de BAL a fost pus pe detectarea clinică a semnelor de demență (competența primară a psihiatrilor). Apoi, s-a mutat către căutarea manifestărilor preclinice: verificarea semnelor depunerii β-A extracelulare în plăci insolubile din creier; fosforilarea și agregarea τ-B în încurcăturile neurofibrilare intracelulare - folosind examenul PET și / sau LCR (competența predominantă a neurologilor) [32]. Aceste tehnici permit să determine nivelul de β-A și τ-B în CSF sau să estimeze distribuția izotopului radioactiv carbon-11 cu durată scurtă de viață (așa-numita compoziție B de Pittsburgh) folosind PET (PET-PiB) în timpul vieții unei persoane. Potrivit lui J. C. Morris și colab., Semnele depunerii de amiloid pot fi detectate la 25-30% dintre indivizii în vârstă de aproximativ 80 de ani cu inteligență intactă [33].

În prezent, furnizarea de îngrijiri pentru pacienții cu BAL devine unul dintre cele mai scumpe proiecte medicale și sociale. Astfel, în 2018, numai în Statele Unite, au fost petrecute 18,5 miliarde de ore pentru a oferi îngrijiri profesionale pacienților cu BAL și alte forme de demență, ceea ce a pus o povară grea pentru economia țării sub formă de 234 miliarde de dolari. În 2019, se estimează că costurile asistenței medicale, de îngrijire de lungă durată și de îngrijire pentru BAL și alte demențe vor crește la 290 miliarde de dolari [34].

De aceea, cea mai promițătoare pare să fie utilizarea metodelor deja dezvoltate de depistare a tulburărilor cognitive, folosind chestionare și teste de către un medic și căutarea suplimentară a tehnicilor de diagnostic mai puțin complicate, invazive și costisitoare decât puncția PET și lombară..

Cu toate acestea, pe termen scurt, eforturile comunității medicale în identificarea cazurilor suspecte de BAL pot fi inutile, deoarece în prezent nu există metode eficiente de tratament, precum și prevenirea BAL..

În acest sens, rolul psihologilor crește semnificativ, ale căror metode de lucru permit nu numai mai puțin eficient decât prin prescrierea medicamentelor, să încetinească progresia degradării personalității și să mențină socializarea și un nivel acceptabil al calității vieții pentru pacienții cu BAL, dar simplifică în mod semnificativ controlul și îngrijirea pacienților. din partea rudelor lor, oferindu-le acestora din urmă un nivel ridicat de activitate profesională și socială.

Anexa 1

Criterii comune pentru demență (NIA și AA, 2011) (traduse de autori):

  • capacitate redusă de a îndeplini îndatoririle zilnice și activitățile obișnuite;
  • scăderea nivelului anterior al funcțiilor cognitive;
  • încălcarea a cel puțin două funcții cognitive (memorie, vorbire, praxis, gnoză, atenție, orientare);
  • absența delirului, alte stări mentale acute și tulburări acute ale conștiinței;
  • afectarea cognitivă este diagnosticată pe baza:
    • culegerea unei anamneze a bolii din cuvintele pacientului și ale mediului său;
    • o examinare obiectivă a pacientului de către medic și teste neuropsihologice.

Apendicele 2

Criterii pentru boala Alzheimer probabilă (NIA și AA, 2011) (traduse de autori):

  • prezența unor criterii generale pentru demență (a se vedea apendicele 1);
  • prezența semnelor suplimentare:
    • dezvoltare treptată, debutul simptomelor pe parcursul mai multor ani;
    • progresia deficienței cognitive cu predominanța declinului cognitiv după tip:
    • varianta amnestică - pierderea memoriei, ceea ce duce la dificultăți în învățare și percepția informațiilor noi;
    • variantă non-amnestic - dificultate de a găsi cuvinte, tulburări vizual-spațiale, tulburări de comportament.

Diagnosticul de BAL probabil nu poate fi pus dacă:

  • patologie cerebrovasculară brută, însoțită, conform neuroimagisticii, de infarcturi cerebrale multiple și leucoaraioză;
  • manifestări clinice ale demenței cu corpurile Lewy;
  • manifestări clinice ale demenței frontotemporale;
  • manifestări clinice ale afaziei progresive primare;
  • patologie somatică (și) neurologică concomitentă severă.

Criterii pentru boala potențială de Alzheimer (NIA și AA, 2011) (tradus de autori):

  • cursul atipic al bolii;
  • etiologia bolii este mixtă, semnele clinice corespund criteriilor pentru BA și o altă boală:
    • patologie cerebrovasculară brută, însoțită, conform neuroimagisticii, de infarcturi cerebrale multiple și leucoaraioză;
    • manifestări clinice ale demenței cu corpurile Lewy;
    • manifestări clinice ale demenței frontotemporale;
    • semne ale unei alte afecțiuni neurologice sau a oricărei alte condiții comorbide sau faptul de a utiliza medicamente care afectează funcția cognitivă;
    • patologie somatică (și) neurologică concomitentă severă.

Literatură

  1. Algoritmi OS Levin pentru diagnosticul și tratamentul demenței. M.: MEDpress-inform, 2011.192 s.
  2. Organizația Mondială a Sănătății. Dementa [Resursă electronică]. - Mod de acces: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/dementia - Titlu de pe ecran. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  3. Organizația Mondială a Sănătății. Boli prioritare și motive de incluziune. Boala Alzheimer și alte demențe [Resursă electronică]. - Mod de acces: https://www.who.int/medicines/areas/priority_medicines/Ch6_11Alzheimer.pdf - Titlul ecranului. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  4. McKhanna M., Knopmanc D. S., Chertkow H. și colab. Diagnosticul de demență cauzată de boala Alzheimer: Recomandări ale Institutului Național pentru tipul de îmbătrânire al Alzheimerului // Alzheimers Dement. 2011. Vol. 7: p. 263-269.
  5. Sperling R. A., Aisen P. S., Beckett L. A. și colab. Grupuri de lucru ale Asociației privind ghidurile de diagnostic pentru boala Alzheimer Spre definirea etapelor preclinice ale bolii Alzheimer: Recomandări ale Institutului Național privind grupurile de lucru ale Asociației Aging-Alzheimer privind ghidurile de diagnostic pentru boala Alzheimer // Alzheimers Dement. 2011. Vol. 7: p. 280-292.
  6. Nir Lipsman N., Meng Y., Bethune A. J. și colab. Sânge - bariera creierului care se deschide în boala Alzheimer cu ajutorul ecografiei orientate către MR // Nat Commun. 2018. Vol. 9. P. 2336.
  7. Iliff J. J., Nedergaard M. Există un sistem limfatic cerebral? // Accident vascular cerebral. 2013. Vol. 44. P. 3-5.
  8. Jessen N. A., Finmann Munk A. S., Lundgaard I. și colab. Sistemul Glymphatic - Ghid pentru începători Neurochem // Cercetări neurochimice. 2015. Vol. 40. P. 2583–2599.
  9. Da Mesquita S., Louveau A., Vaccari A. și colab. Aspecte funcționale ale limfaticelor meningeale în îmbătrânire și boala Alzheimer // Natura. 2018. Vol. 560 (7717). P. 185-191.
  10. Pu-Ting Xu, Yi-Ju Li, Xue-Jun Qin și colab. Un studiu SAGE al apolipoproteinei E3 / 3, E3 / 4 și E4 / 4 alele specifice expresiei genelor în hipocamp în boala Alzheimer // Mol Cell Neurosci. 2007. Vol. 36. P. 313–331.
  11. Biblioteca Națională de Medicină U. S. ClinicalTrials.gov [Resursă electronică]. - Mod de acces: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Alzheimer+Disease - Titlu de pe ecran. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  12. Cummingsa J., Leea G., Rittera A. și colab. Conducta de dezvoltare a medicamentelor pentru boala Alzheimer: 2018 // Dementa Alzheimer (N Y). 2018. Vol. 4. P. 195-214.
  13. Lee H. E., Lim D., Lee J. Y. și colab. Strategii clinice recente orientate către tau pentru tratamentul bolii Alzheimer // Newlands Press Future Med. Chem. 2019. Vol. 11 (15). P.1845-1848.
  14. Moran M., Lynch C. A., Walsh C. și colab. Tulburări de somn în boala Alzheimer ușoară până la moderată // Somn Med. 2005. Vol. 6 (4). P. 347–352.
  15. Guarnieri B., Cerroni G., Sorbi S. Tulburări ale somnului și declin cognitiv: recomandări privind evaluarea clinică și managementul // Arch Ital Biol. 2015. Vol. 153 (2-3). P. 225-230.
  16. Kang J. E., Lim M. M., Bateman R. J. și colab. Dinamica amiloid-beta este reglementată de orexină și ciclul somn - trezire // Știință. 2009. Vol. 326 (5955). P. 1005-1007.
  17. Xie L., Kang H., Xu Q. și colab. Somnul conduce la eliminarea metabolitului din creierul adult // Știință 2013. Vol. 342 (6156). P. 373–377.
  18. Ju Y.-E.S., Brendan P. P., Lucey B. P. și colab. Patologia bolii de somn și Alzheimer - o relație bidirecțională // Nat Rev Neurol. 2014. Vol. 10 (2). P. 115-119.
  19. Noel-Storr A., ​​McShane R. ALOIS - următoarea fază: un registru complet de studii bazat pe studii de diagnostic (www.medicine.ox.ac.uk/alois) // Alzheimers Dement. 2011. Vol. 7 (4). P. 324–325–665.
  20. Mancioppi G., Fiorini L., Timpano M. și colab. Soluții tehnologice noi pentru evaluare, tratament și asistență în tulburări cognitive ușoare // Neuroinform frontal. 2019. Vol. 13. P. 58.
  21. Bentham C., De Marco M., Vennericorresponding A. Efectul modulator al sarcinii cerebrovasculare în răspunsul la stimularea cognitivă a îmbătrânirii sănătoase și a afectării cognitive ușoare // Plastul neuronal. 2019.2019. ID2305318, 12 P.
  22. Chen J., Duan Y., Li H. Duratele diferite ale terapiei de stimulare cognitivă pentru boala Alzheimer: o revizuire sistematică și meta-analiză // Clin Interv Aging. 2019. Vol. 14. P. 1243-1254.
  23. Terapia cognitivă de stimulare [Resursă electronică]. - Mod de acces: http://www.cstdementia.com - Titlu de pe ecran. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  24. Institutul Național de Excelență în Sănătate și Îngrijire. Orientare [Resursă electronică]. - Mod de acces: https://www.nice.org.uk/guidance - Titlu de pe ecran. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  25. Spector A., ​​Orrell M. Davies S. Woods B. Orientarea realității pentru demență // Cochrane Database Syst Rev. 2000; (4): CD001119.
  26. Tiberio L., Cesta A., Cortellessa G. și colab. Evaluarea răspunsului afectiv al utilizatorilor în vârstă la un robot de teleprezență folosind o combinație de măsuri psihofiziologice // În 2012 IEEE RO-MAN: Cel de-al 21-lea simpozion internațional IEEE privind comunicarea robotică și umană. 2012. P. 833–838.
  27. Ainasoja A., Pertuz S., Kämäräinen J. Teleoperație smartphone pentru robotii de telepreșență cu echilibrare // În cadrul lucrărilor celei de-a 14-a Conferințe comune internaționale privind teoria și aplicarea imaginilor computerizate și a graficii computerizate. 2019. Vol. 4. P. 561-568.
  28. Probe și programe neuropsihologice pentru stimularea funcțiilor cognitive [Resursă electronică]. - Mod de acces: https://www.cognifit.com/ru/whats-cognifit - Titlu de pe ecran. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  29. Kivipelto M., Solomon A., Ahtiluoto S. și colab. Studiul finlandez de intervenție geriatrică pentru prevenirea deteriorării și dizabilității cognitive (FINGER): proiectarea și progresul studiului. // Alzheimer Dement. 2013. Vol. 9 (6). P. 657-665.
  30. Sindi S., Ngandu T., Hovatta I. Lungimea de bază a telomerilor și efectele unei intervenții de stil de viață multidomaină asupra cunoașterii: studiul controlat aleatoriu FINGER // J Alzheimers Dis. 2017. Vol. 59 (4). P. 1459-1470.
  31. Medvestnik. Portalul medicului rus. Numărul real de pacienți cu demență este în contradicție cu datele Ministerului Sănătății [Resursă electronică]. - Mod de acces: https://medvestnik.ru/content/news/Realnoe-chislo-bolnyh-s-demenciei-rezko-rashoditsya-s-dannymi-Minzdrava.html - Titlul ecranului. - (Data tratamentului: 21/09/2019).
  32. Lucey B. P., Bateman R. J. Schema diurnă amiloidă: un posibil rol al somnului în patogeneza bolii Alzheimer // Neurobiol. Îmbătrânire. 2014. Vol. 35. P. 29–34.
  33. Morris J. C., Roe C. M., Grant E. A. și colab. Imagistica din compusul B din Pittsburgh și predicția progresiei de la normalitatea cognitivă la boala Alzheimer simptomatică // Arch. Neurol. 2009. Voi. 66 (12). P. 1469-1475.
  34. Asociația Alzheimer. Fapte și cifre ale bolii Alzheimer 2019 // Dement Alzheimers. 2019. Vol. 15 (3). P. 321–387.

N. S. Makarov *, candidat la științe medicale
T.O. Kolokolova **
O. V. Kolokolov *, 1, doctor în științe medicale
V. V. Yudina *, candidat la științe medicale
E. V. Lukina *, candidat la științe medicale

* FSBEI HPE SSMU-le. V. I. Razumovsky, Ministerul Sănătății Rusiei, Săratov
** FGBOU VO MGPPU, Moscova

Dementa ca manifestare a bolilor degenerative ale sistemului nervos: probleme controversate de patogeneză, perspective de tratament și prevenire / N. S. Makarov, T. O. Kolokolova, O. V. Kolokolov, V. V. Yudina, E. V. Lukina
Pentru citare: medic asistent nr. 10/2019; Numere de pagină în număr: 40-46
Etichete: bătrânețe, declin intelectual, dizabilitate.

Este Important Sa Stii Despre Guta